雷公藤甲素對BLyS在U937細(xì)胞中表達(dá)及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響.pdf

1、B淋巴細(xì)胞刺激因子(BLyS,也稱為BAFF)和增值誘導(dǎo)配體(APRIL)是兩個(gè)相關(guān)的腫瘤壞死因子(TNF)家族的成員。BLyS能與三個(gè)腫瘤壞死因子受體(TNFR)家族成員相結(jié)合,分別是B細(xì)胞成熟抗原(BCMA)、穿膜蛋白活化物(TACI)和B細(xì)胞活化因子受體(BR3也稱為BAFF-K)。有研究表明系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)等自身免疫性疾病患者體內(nèi)常常伴有8LyS的過量表達(dá)。
　　 雷公藤甲素(Tripto

2、lide,TL)是從衛(wèi)矛科植物雷公藤(TripterygiumwilfordiiHook.F)中分離出的化合物。TL具有抗炎和免疫抑制的功能,已經(jīng)成功用于抑制組織和器官移植病人的免疫排斥反應(yīng)。TL也是一種治療RA和SLE比較有效的傳統(tǒng)中藥。有研究表明TL對乳腺癌、肺癌和淋巴細(xì)胞起源的腫瘤細(xì)胞系等都具有促凋亡作用。
　　 本文研究了TL對U937細(xì)胞分泌BLyS以及對其信號傳導(dǎo)的影響。研究發(fā)現(xiàn)TL的濃度在5～20ng/Ml時(shí)能促進(jìn)

3、U937細(xì)胞分泌大量的可溶BLyS蛋白并具有劑量依賴性,但是TL＞40ng/ml時(shí)能明顯抑制BLyS蛋白的表達(dá)。在RNA水平,TL能抑制BLyS和BLyS受體TACI的表達(dá),但是能明顯促進(jìn)BLyS的另外兩個(gè)受體BCMA和BR3的表達(dá)。此外,BLyS能單獨(dú)抑制U937細(xì)胞的凋亡,但是在TL的共同刺激下BLyS則促進(jìn)U937細(xì)胞的凋亡;BLyS誘導(dǎo)U937細(xì)胞凋亡并不明顯依賴于活化絲氨酸蛋白酶caspase-3通路。這些結(jié)果為揭示雷公藤甲素