雷公藤甲素對哮喘小鼠IL-13、VCAM-1、Eotaxin表達的影響.pdf

1、本文研究了雷公藤甲素(TL)對哮喘小鼠肺組織中白介素13(IL-13)、血管細胞粘附分子1(VCAM-1)、嗜酸性粒細胞趨化因子(Eotaxin)表達的影響，探討TL治療哮喘的作用機理，為其應用于哮喘的臨床治療提供有力的理論依據(jù)。 [方法] 40只雄性昆明小鼠隨機分成4組：正常對照組(N組)、哮喘組(A組)、地塞米松治療組(D組)及TL治療組(T組)，以卵清蛋白致敏和激發(fā)方法建立哮喘小鼠動物模型并給予相應治療。24天后處

2、死小鼠，檢測支氣管肺泡灌洗液(BALF)中白細胞總數(shù)及嗜酸性粒細胞(Eos)計數(shù)。采用逆轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)方法檢測肺組織中IL-13、VCAM-1、eotaxinmRNA的表達水平；采用免疫組化法檢測肺組織中IL-13、VCAM-1、eotaxin蛋白的表達量。所得數(shù)據(jù)用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。 [結果] 1小鼠急性過敏性哮喘模型的建立 小鼠致敏3周及誘發(fā)哮喘3天后，肺功能測定表現(xiàn)為

3、呼氣時間延長，呼氣峰壓明顯增大；病理切片顯示支氣管及肺血管周圍炎癥細胞浸潤，氣道粘膜水腫、粘液分泌增多、粘液栓形成、上皮細胞脫落，肺間質及肺泡腔也見散在大量炎癥細胞，表明急性過敏性哮喘模型建立成功。 2小鼠BLAL中白細胞總數(shù)及Eos計數(shù)的變化 致敏3周及誘發(fā)哮喘3天后A組BALF中的白細胞總數(shù)及Eos計數(shù)均較N組明顯升高(P＜0.01)；地塞米松治療組和TL治療組哮喘小鼠BALF中白細胞總數(shù)和Eos計數(shù)較A組減少(P＜

4、0.01)，但仍高于N組(P＜0.01)；D組與T組之間差異無顯著性。 3小鼠肺勻漿中IL-13、VCAM-1、eotaxinmRNA表達的變化 致敏3周及誘發(fā)哮喘3天后A組小鼠肺組織IL-13、VCAM-1、eotaxinmRNA表達量較N組顯著增加(P＜0.01)；地塞米松治療組和TL治療組哮喘小鼠肺組織IL-13、VCAM-1、eotaxinmRNA的表達量較A組下降(P＜0.01或P＜0.05)，但仍高于N組(P

5、＜0.01或P＜0.05)；D組與T組之間差異無顯著性。 4小鼠肺組織中IL-13、VCAM-1、eotaxin蛋白表達的變化 致敏3周及誘發(fā)哮喘3天后A組小鼠肺組織IL-13、VCAM-1、eotaxin蛋白表達量較N組顯著增加(P＜0.01)；地塞米松治療組和TL治療組哮喘小鼠肺組織IL-13、VCAM-1、eotaxin蛋白表達量較A組下降(P＜0.01)，但仍高于N組(P＜0.01)；D組與T組之間差異無顯著性。

6、 5肺組織中IL-13、VCAM-1、eotaxin蛋白的表達與BALF中白細胞總數(shù)及Eos計數(shù)的關系 肺組織中IL-13蛋白的表達與BALF中的白細胞總數(shù)無明顯相關性(r=0.233，P＞0.05)，但與Eos計數(shù)呈正相關(r=0.390，P＜0.01)；VCAM-1蛋白的表達與BALF中的白細胞總數(shù)和Eos計數(shù)呈正相關(r=0.284，P＜0.01；r=0.613，P＜0.01)；eotaxin蛋白的表達與BALF中

7、的白細胞總數(shù)和Eos計數(shù)呈正相關(r=0.253，P＜0.01；r=0.507，P＜0.01)。 6肺組織中IL-13與VCAM-1、eotaxin蛋白表達的關系肺組織中IL-13蛋白的表達與VCAM-1、eotaxin蛋白的表達呈正相關(r=0.537，P＜0.01；r=0.478，P＜0.01)。 [結論] IL-13及VCAM-1、eotaxin表達的增強與哮喘氣道炎癥的發(fā)生密切相關。TL可明顯抑制哮喘小鼠