19種揮發(fā)油組分對(duì)CFTR氯離子通道激活作用的研究.pdf

1、本文對(duì)揮發(fā)油類化合物激活CFTR氯離子通道的作用進(jìn)行系統(tǒng)的分子藥理學(xué)研究。CFTR是決定跨上皮膜鹽分的運(yùn)輸、液體流動(dòng)和離子濃縮的中心，若CFTR突變會(huì)影響單一器官或多器官病理改變，對(duì)小腸、胰腺、氣管上皮細(xì)胞以及肝臟、唾液腺、男性生殖均有影響，因此對(duì)于機(jī)體的生理功能發(fā)揮具有重要作用。CFTR功能障礙會(huì)引起致死性遺傳疾病囊性纖維化病(cystic fibrosis，CF)、特發(fā)性慢性胰腺炎(idiopathic chronicpancrea

2、titi，ICP)、干眼病(keratoconjunctivitis sicca，KCS)、習(xí)慣性便秘(habitualconstipation)等等，因此研究能夠激活野生型和突變型CFTR功能的小分子調(diào)節(jié)劑非常重要。
　　 本試驗(yàn)利用穩(wěn)定表達(dá)人的CFTR和對(duì)鹵族元素碘離子高度敏感的熒光綠蛋白突變體EYFP-H148Q的Fischer大鼠甲狀腺上皮細(xì)胞為模型，通過(guò)測(cè)定CFTR介導(dǎo)的Γ內(nèi)流速度，從而來(lái)研究揮發(fā)油類化合物對(duì)依賴于3,

3、5-環(huán)腺苷酸(cAMP)的囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)因子(CFTR)Cl-通道的激活作用。結(jié)果表明：揮發(fā)油類化合物中有14種小分子化合物對(duì)野生型和△F508突變型CFTR Cl-通道均具有激活作用，其中對(duì)羥基苯甲酸丁酯，樟腦與丹皮酚激活△F508突變型CFTR Cl-通道活性效果明顯：羥基苯甲酸丁酯，丹皮酚激活wt-CFTR Cl-通道效果明顯；香草酸，水楊酸，樟腦，薄荷腦對(duì)CFTR Cl-通道有低激活性；19種揮發(fā)油對(duì)G551D突變型CF