ALD-DNA誘導自身免疫應答的細胞學基礎.pdf

1、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是嚴重危害人類健康的自身免疫性疾病，其病變特征是患者血清中含有多種抗核抗體(ANA)，尤其是具有致病性和診斷意義的IgG類抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體。在正常情況下，機體對自身核成分不產(chǎn)生應答，即自身耐受，對SLE患者自身耐受打破的機制有多種假說，有證據(jù)表明自身核成分是ANA生成的驅(qū)動原。但是通常情況下，哺乳動物DNA等核成分的免疫原性較差，一般不能在動物體內(nèi)誘導抗體產(chǎn)生，因而尋找真正的驅(qū)動原一度成為SLE研究

2、的熱點。我們實驗室在尋找SLE發(fā)病驅(qū)動原的過程中發(fā)現(xiàn)：活化淋巴細胞來源的DNA(ALD-DNA)具有免疫原性，在同系BALB/c小鼠體內(nèi)能誘導包括抗自身dsDNA抗體在內(nèi)的多種抗核抗體的產(chǎn)生；然而在相同的條件下，非活化淋巴細胞來源的DNA(UnALD-DNA)卻不能刺激小鼠產(chǎn)生抗體。機體為何對這兩種DNA產(chǎn)生不同的免疫應答?從小鼠體內(nèi)獲得的結(jié)果提示：免疫系統(tǒng)能夠識別ALD-DNA而且可以對其產(chǎn)生應答，那么ALD-DNA誘導自身抗體產(chǎn)生的

3、細胞學基礎是什么?哪些細胞參與了自身抗體的產(chǎn)生過程?本研究圍繞者“ALD-DNA誘導自身免疫應答的細胞學基礎是什么”這一問題而展開，證實抗原提呈細胞(APC)是ALD-DNA誘生自身免疫應答的驅(qū)動者，T細胞是應答反應中的重要參與者，B細胞則是應答的效應產(chǎn)生者。此外，從APC對ALD-DNA和UnALD-DNA產(chǎn)生不同反應的原因入手，我們發(fā)現(xiàn)ALD-DNA可能通過TLR9而介導了APC的活化信號。我們的研究結(jié)果不僅對理解自身免疫應答奠定了