辛夷揮發(fā)油抗過敏性哮喘氣道炎癥的作用及機(jī)理研究.pdf

1、該課題在對辛夷揮發(fā)油(VOMbP)藥效學(xué)研究成果及相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的基礎(chǔ)上,結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對哮喘與鼻淵、鼻鼽發(fā)病機(jī)制關(guān)系的研究進(jìn)展,提出VOMbP可能具有抗過敏性哮喘氣道炎癥作用的設(shè)想.并采用免疫組織化學(xué)、圖象分析技術(shù)、酶聯(lián)免疫吸附等現(xiàn)代研究手段,從整體動物、組織器官和細(xì)胞分子水平,對VOMbP抗過敏性哮喘氣道炎癥的作用及其機(jī)制進(jìn)行了較深入、系統(tǒng)的研究.結(jié)果顯示:1. VOMbP具有顯著的抗過敏性哮喘氣道炎癥的作用,具體表現(xiàn)在:①可明顯延長致

2、敏動物的引喘潛伏期,減輕哮喘早期相反應(yīng)的癥狀.②能抑制哮喘動物晚期相血循環(huán)和氣道嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)的增加和浸潤,拮抗EOS等炎癥細(xì)胞及其炎癥介質(zhì)對氣道粘膜組織的損傷、抑制氣道炎癥時微血管通透性的增加,減少炎性蛋白的滲出,減輕粘膜充血水腫等.2.VOMbP抗過敏性哮喘氣道炎癥的作用機(jī)理與以下途徑有關(guān):①VOMbP抑制哮喘早期相主要效應(yīng)細(xì)胞——肥大細(xì)胞(MC)在氣道的浸潤和脫顆粒,穩(wěn)定MC細(xì)胞膜.從哮喘發(fā)生的始動環(huán)節(jié)發(fā)揮其抑制效應(yīng).②降

3、低哮喘動物血漿中的炎癥介質(zhì)白三烯B<,4>(LTB<,4>)的濃度.③通過上調(diào)哮喘動物體內(nèi)γ-IFN<'+>表達(dá)水平,使處于失衡狀態(tài)的?Th1/Th2趨向恢復(fù).④顯著抑制哮喘動物氣道重要的"炎前因子"TNF-α過度表達(dá),從而間接阻斷EOS等炎細(xì)胞與血管內(nèi)皮的粘附和核因子-κB的生成活化.⑤抑制粘附分子VCAM-1的表達(dá),直接阻止血循環(huán)中炎細(xì)胞與內(nèi)皮的粘附.⑥抑制EOS特異性趨化因子Eot在氣道炎癥部位的過度表達(dá),阻止血循環(huán)中EOS向氣道

4、炎癥部位的趨化募集.⑦抑制氣道炎癥部位IL-5的過度表達(dá),降低IL-5的水平,進(jìn)而影響骨髓中EOS的前體細(xì)胞的增殖、分化,影響成熟活化的EOS向氣道粘膜趨化.⑧直接抑制氣道炎癥反應(yīng)中心環(huán)節(jié)核因子-κB的活化,影響炎性介質(zhì)、細(xì)胞因子、粘附分子、炎癥相關(guān)酶、5-脂氧酶等與炎癥反應(yīng)相關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄和表達(dá),從而控制整個炎癥反應(yīng).該研究擴(kuò)展了辛夷的傳統(tǒng)功效,豐富了解表藥中辛味揮發(fā)油的現(xiàn)代藥理內(nèi)涵,為進(jìn)一步開發(fā)新的非甾體類抗哮喘藥物,提供了重要的實(shí)驗(yàn)