氯膦酸二鈉脂質(zhì)體剔除內(nèi)臟巨噬細(xì)胞及其對(duì)胰島素敏感性調(diào)控的研究.pdf

1、背景：在胰島素抵抗和2型糖尿病的形成和發(fā)展過程中，肥胖相關(guān)的脂肪組織炎癥被認(rèn)為是一個(gè)非常關(guān)鍵的因素。肥胖動(dòng)物或人群的脂肪組織中浸潤(rùn)的巨噬細(xì)胞是機(jī)體炎癥細(xì)胞因子的主要來源。氯膦酸二鈉脂質(zhì)體可以通過誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞凋亡來剔除組織中的巨噬細(xì)胞。本研究的目的在于通過腹腔注射氯膦酸二鈉脂質(zhì)體來研究高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠內(nèi)臟脂肪組織中巨噬細(xì)胞數(shù)量的變化，及其對(duì)機(jī)體葡萄糖代謝和胰島素敏感性的影響。
　　 方法和結(jié)果：腹腔注射氯膦酸二鈉脂質(zhì)體剔除肥

2、胖小鼠或正常小鼠內(nèi)臟中的巨噬細(xì)胞，檢測(cè)小鼠內(nèi)臟脂肪組織中巨噬細(xì)胞的數(shù)量、體重及血糖水平、葡萄糖和胰島素耐受性、脂肪細(xì)胞因子和血漿細(xì)胞因子表達(dá)，以及脂肪和肝組織的形態(tài)變化。高胰島素.正常血糖鉗夾技術(shù)也被用來檢測(cè)機(jī)體胰島素敏感性。通過脂肪細(xì)胞與巨噬細(xì)胞的共培養(yǎng)方法來檢測(cè)氯膦酸二鈉脂質(zhì)體改善機(jī)體胰島素敏感性的分子機(jī)制。結(jié)果表明，腹腔注射氯膦酸二鈉脂質(zhì)體顯著降低肥胖小鼠的血糖水平和血漿胰島素濃度，改善肥胖小鼠和正常小鼠的葡萄糖和胰島素耐受性，顯

3、著降低肥胖小鼠肝脂肪樣變性，明顯抑制肝葡萄糖的輸出。內(nèi)臟脂肪組織中巨噬細(xì)胞的數(shù)量被有效地剔除，但皮下脂肪組織中的巨噬細(xì)胞數(shù)量不受影響。值得注意的是，血液中的脂聯(lián)素含量，尤其是高分子量脂聯(lián)素，在氯膦酸二鈉脂質(zhì)體處理后顯著上升。脂肪細(xì)胞與巨噬細(xì)胞共培養(yǎng)條件下TNFα的表達(dá)被上調(diào)，脂聯(lián)素的表達(dá)被下調(diào)。
　　 結(jié)論：腹腔注射氯膦酸二鈉脂質(zhì)體降低肥胖小鼠內(nèi)臟脂肪組織中巨噬細(xì)胞的數(shù)量，改善機(jī)體葡萄糖代謝和胰島素敏感性，而這種效果可能是通過上