牛松質(zhì)骨基質(zhì)中利用動(dòng)靜脈袢誘導(dǎo)軸向血管化.pdf

1、骨缺損給醫(yī)學(xué)和社會(huì)經(jīng)濟(jì)帶來(lái)了不小的挑戰(zhàn)。在已確立的眾多的骨缺損治療方法中，自體骨移植依然被認(rèn)為是大范圍骨缺損修復(fù)的金標(biāo)準(zhǔn)。然而，由于獲取大塊骨移植物后對(duì)供區(qū)造成相當(dāng)大的破壞，使自體骨移植在臨床應(yīng)用中受到限制。生物人工骨的出現(xiàn)或許能夠克服這一難題。目前已有許多種不同類型的生物材料應(yīng)用于骨缺損的修復(fù)重建并受到人們的廣泛關(guān)注。雖然利用組織工程骨重建小到中等大小的骨缺損在技術(shù)上是可行的，甚至在特定的臨床條件下能夠代替自體骨移植，但是對(duì)于大塊的骨

2、缺損依然困難。
　　充分的血管化是保證大量骨形成的前提。當(dāng)體外構(gòu)建的富含細(xì)胞的組織工程骨移植到體內(nèi)時(shí)，由于缺乏血液灌注僅能依靠組織液擴(kuò)散獲得營(yíng)養(yǎng)，使得大塊細(xì)胞容器結(jié)構(gòu)中心細(xì)胞氧供及營(yíng)養(yǎng)不足。細(xì)胞標(biāo)記實(shí)驗(yàn)證實(shí)移植后第一周內(nèi)骨松質(zhì)中就有大量成骨細(xì)胞丟失，這也代表了許多組織工程方法的缺陷。因此在細(xì)胞移植前對(duì)生物材料血管化的誘導(dǎo)將有助于增加移植細(xì)胞初期存活及數(shù)量，這種策略稱之為預(yù)血管化。
　　大塊組織工程骨構(gòu)建的另一難題是構(gòu)建立體的

3、血管供應(yīng)，其中包括微血管網(wǎng)和直徑大于1mm以上的宏觀血液循環(huán)，以利于可靠的顯微外科移植。
　　這里，我們提出一種新穎的方法。通過(guò)這種方法可以在預(yù)先制成的機(jī)械性能穩(wěn)定的基質(zhì)中誘導(dǎo)軸向血管化，其中包括疏松的牛松質(zhì)骨基質(zhì)和作為血管載體的動(dòng)靜脈袢。軸向血管化與隨機(jī)血管化恰好相反，其意味著一根軸向血管向一定體積的組織供血。因此在血管化完成后，可以通過(guò)顯微外科技術(shù)將組織工程組織移植到缺損部位并吻合動(dòng)靜脈，同時(shí)將組織供區(qū)的破壞降到最低程度。本實(shí)

4、驗(yàn)中，顯微鏡下于大鼠股部進(jìn)行股靜脈分離，并將其移植到對(duì)側(cè)股動(dòng)靜脈殘端間構(gòu)建動(dòng)靜脈袢，以未做血管移植的動(dòng)物作為對(duì)照。分別于植入后2、4、8周進(jìn)行墨汁灌注、組織學(xué)觀察及微血管體積密度測(cè)定。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組中松質(zhì)骨基質(zhì)有明顯的血管化，尤以第8周顯著。此時(shí)，血管趨于成熟并整合成網(wǎng)狀，起源于動(dòng)靜脈袢的芽殖新生血管也很明顯。
　　結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)所建立的動(dòng)靜脈袢誘導(dǎo)松質(zhì)骨血管化模型是有效的，可行的，作為一種新的預(yù)血管化策略，或許能為最