眼用FK506及其納米載藥系統(tǒng)的臨床與實驗研究.pdf

1、排斥反應(yīng)是角膜移植手術(shù)失敗的最主要原因.激素治療常常并不能完全控制病情的發(fā)展.臨床上還有大量的免疫相關(guān)性疾病.激素長期大量使用,除全身嚴重的副反應(yīng)外,可在造成青光眼,白內(nèi)障,眼部的繼發(fā)感染和二重感染等.新型免疫抑制劑FK506的出現(xiàn)大大豐富了治療手段.FK506滴眼液已用于臨床治療角膜移植和角膜緣移植術(shù)后抑制移植排斥反應(yīng),避免和減少長期激素治療所致青光眼、白內(nèi)障、角膜上皮修復不良以及真菌、單純皰疹性角膜炎復發(fā);還用于蠶蝕性角膜潰瘍治療及

2、其聯(lián)合治療性角膜移植術(shù)后,減少復發(fā)和排斥反應(yīng)的機會.近來,還用于治療因造血干細胞移植術(shù)后移植物抗宿主病導致的嚴重干眼.VKC屬于免疫相關(guān)性眼表疾病.不少患者常年發(fā)病,癥狀難以控制.肥大細胞穩(wěn)定劑等非激素類藥物治療效果不理想,由于濫用激素,不少最終因青光眼導致不可逆的失明,對青少年本人、家庭和社會來說均是極大的痛苦和負擔.有必要尋找安全有效的治療方法.Th2細胞在VKC發(fā)病過程起重要作用,根據(jù)FK506藥理作用和免疫抑制機理,可嘗試對一般

3、藥物治療無效的頑固性的VKC進行治療、驗證.另外,FK506滴眼劑體外檢測的方法學尚未建立,對滴眼劑質(zhì)量和穩(wěn)定性尚不了解,成為新藥申報和審批的障礙.盡管FK506滴眼劑在臨床觀察中未發(fā)現(xiàn)明顯的副作用,但是否全身吸收或通過全身吸收后發(fā)揮作用尚未有臨床報道.盡管滴眼劑在眼前節(jié)疾病的局部用藥有特有優(yōu)勢,但FK506的理化性質(zhì)決定了其局部用藥的生物利用度較低.采用納米材料和技術(shù)制備的新型納米藥物控釋系統(tǒng)作為眼科藥物的新劑型,具有增加角膜通透性、