FK506對大鼠胰島β細胞功能的影響.pdf

1、目的：
　　探討他克莫司（Tacrolimus，FK506）對大鼠胰島β細胞分泌胰島素功能的影響及了解FK506對血清GLP-1濃度的影響。
　　方法：
　　1、將SD大鼠采用不同濃度的FK506灌胃，FK506濃度分為H組2mg/(kg·d)，M組1mg/(kg·d)，L組0.5mg/(kg·d)，以生理鹽水灌胃為對照組（C組），每3天測量體質量，每日禁食約10小時灌胃，灌胃后1h進食，禁食期間不禁水。
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2、、FK506灌胃前以及灌胃后每月采用葡萄糖氧化酶法測定大鼠空腹血漿葡萄糖（FPG）。
　　3、FK506灌胃1月后及4月后采用酶聯免疫（ELISA）法測定空腹血清胰島素水平（FINS）；FK506灌胃4月后采用酶聯免疫（ELISA）法測定血清胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）水平。
　　4、根據空腹血糖及空腹胰島素計算出胰島素分泌指數（HOMA-β）及胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。
　　5、HE染色觀察胰島組織學結構

3、變化。
　　6、比較不同階段不同濃度FK506灌胃后大鼠體質量、FPG、FINS、HOMA-β、HOMA-IR、GLP-1的水平以及胰腺組織學結構變化。
　　結果：
　　1、FK506灌胃1月后，各組大鼠體質量增長值、FPG、FINS、HOMA-β、HOMA-IR均無明顯變化（P＞0.05）。
　　2、FK506灌胃1月后，各組胰腺HE染色均為胰島結構清晰，形態(tài)完整。
　　3、FK506灌胃4月后，各組間體

4、質量增長值隨FK506濃度的增加而減少，其中H組及M組顯著低于L組及C組(P<0.01)，L組與C組間無明顯差異（P＞0.05）。
　　4、FK506灌胃4月后，各實驗組大鼠FPG較C組均明顯升高，以H組最為明顯，血糖升高幅度與FK506濃度呈正相關。
　　5、FK506灌胃4月后，各實驗組大鼠FINS、HOMA-β水平均有下降，與FK506濃度呈負相關。
　　6、FK506灌胃4月后，各實驗組大鼠HOMA-IR水平均

5、有升高，與FK506濃度呈正相關。
　　7、FK506灌胃4月后，各組大鼠GLP-1的表達無明顯統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　8、FK506灌胃4月后，與C組相比，H、M兩組大鼠胰腺導管均遭到不同程度破壞，胰島細胞數量減，出現空泡樣變，L組組織學改變不明顯。
　　結論：
　　FK506灌胃后大鼠可出現多飲多尿的臨床癥狀，FK506短期使用不會造成血糖、胰島β細胞功能的變化，后期逐漸導致血糖升高，胰島素分泌減少