TXR1通過調(diào)控TSP1、CD47及DUSP1參與鼻咽癌紫杉醇耐藥的研究.pdf

1、中圖分類號曼Z晝UDC曼三Q學(xué)校代碼羔Q墨皇密級公開博士學(xué)位論文TXRl通過調(diào)控TSPI、CD47及DUSPl參與鼻咽癌紫杉醇耐藥的研究TXRlwasinvolvedinpacfitaxelresistanceinnasopharyngealcarcinomabyregulatingTSPl，CD47andDUSPl作者姓名：郜儒學(xué)科專業(yè)：臨床醫(yī)學(xué)研究方向：耳鼻咽喉頭頸外科院、系(所)：湘雅醫(yī)學(xué)院指導(dǎo)教師：譚國林教授論文答辯日期絲!竺!

2、蘭：蘭答辯委員會主席中南大學(xué)2014年5月TXRl通過調(diào)控TSPl、CD47及DUSPl參與鼻咽癌紫杉醇耐藥的研究摘要研究目的：紫杉醇是一種光譜抗腫瘤藥，廣泛應(yīng)用于多種惡性腫瘤，但是近年來紫杉醇耐藥現(xiàn)象的出現(xiàn)使化療效果大打折扣，紫杉醇耐藥機制的研究成為研究熱點，但是諸多機制均不能系統(tǒng)闡明其耐藥機制。近年來發(fā)現(xiàn)了TXRl(紫杉醇耐藥基因1)為腫瘤研究提供新思路，但其功能及相關(guān)細胞內(nèi)信號通路仍不明確，本研究旨在前期研究基礎(chǔ)上進一步探究TXR

3、l基因的表達在鼻咽癌腫瘤細胞紫杉醇耐藥的功能。研究方法：1以人鼻咽癌紫杉醇耐藥細胞株CNEI／Taxol為研究對象，用本課題組先前篩選的TXRl—22轉(zhuǎn)染該株細胞系，用RTPCR及WesternBlot方法確定TXRl基因是否被沉默；2采用MTT試驗檢測耐藥細胞TXRl基因被沉默后，腫瘤耐藥能否逆轉(zhuǎn)；3TXRl—22轉(zhuǎn)染永生化正常鼻咽粘膜細胞NP69及鼻咽癌親本細胞CNE—i／親，采用M丌法檢鋇IJNP69及CNE。l／親生長是否受抑制

4、。4通過生物信息學(xué)技術(shù)篩選TSPl、CD47、DUSPl三種基因，在轉(zhuǎn)錄水平驗證其與TXRl的關(guān)系研究結(jié)果：1RTPCR及WesternBlot結(jié)果顯示耐藥細胞株CNE1／Taxol、中TXRl的表達明顯受抑制；2通過MTT法檢測ITXRl基因受抑制后腫瘤耐藥被部分逆轉(zhuǎn)，且有統(tǒng)計學(xué)意義；3MTT法發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)染前后的NP69及CNE—l／親生長未受明顯抑制。4RTPCR結(jié)果顯示TXRl基因沉默后TSPl、CD47、DusPl三種基因轉(zhuǎn)錄水平表