靶向folr1的脫氧核酶DrzE增加鼻咽癌移植瘤對紫杉醇敏感性的研究.pdf

1、目的:
　　研究靶向folr1的脫氧核酶DrzE在動物體內(nèi)轉(zhuǎn)染后是否可以增加鼻咽癌裸鼠移植瘤體對紫杉醇的敏感性，并檢測脫氧核酶使用前后鼻咽癌瘤體folr1的表達(dá)差異。
　　方法:
　　培養(yǎng)鼻咽癌細(xì)胞系CNE-1及其紫杉醇耐藥細(xì)胞CNE-1/taxol，消化后調(diào)整細(xì)胞懸液濃度至1×107/ml。將細(xì)胞懸液注射至4只裸鼠皮下，待其成瘤直徑達(dá)8mm后把瘤體切成小塊，于另外36只裸鼠皮下移植小瘤塊成瘤。瘤體直徑再次達(dá)到5mm后

2、，將其中32只裸鼠隨機(jī)分為對照組、紫杉醇組、紫杉醇-脫氧核酶組、脫氧核酶組。分別用藥后，觀察靶向folr1的“10-23”型脫氧核酶DrzE、紫杉醇單獨(dú)應(yīng)用和兩者聯(lián)合應(yīng)用對鼻咽癌移植瘤體的抑制情況，并研究DrzE能否增加瘤體對紫杉醇的敏感性。用藥前后檢測各組瘤體folr1的表達(dá)變化。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:數(shù)據(jù)以均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差(M±SD)表示，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用F檢驗(yàn)及兩樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差異有顯著性。
　　結(jié)果:
　　1、細(xì)胞懸液

3、接種法使裸鼠皮下成瘤，有潛伏期，耗時(shí)長，平均約45天成瘤，成瘤率低，約56％。新鮮組織塊接種法無明顯潛伏期，約14天成瘤，成瘤率為100％。
　　2、CNE-1瘤體較CNE-1/taxol瘤體生長速度快，給藥前瘤體體積為80.13±24.50mm3，CNE-1/taxol瘤體體積為59.10±18.72mm3，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　3、單用紫杉醇對鼻咽癌CNE-1移植瘤體的生長有抑制作用，而對CNE-1/t

4、axol耐藥瘤體無抑制作用;單用脫氧核酶DrzE對親本及耐藥瘤體均有抑制作用，且對耐藥瘤體的抑制作用顯著與親本瘤體;紫杉醇和脫氧核酶聯(lián)合運(yùn)用可相對于前兩者，更能顯著抑制移植瘤體的增長。
　　4、PCR法檢測folr1表達(dá)的結(jié)果:給藥前CNE-1/taxol移植瘤細(xì)胞中folr1的表達(dá)量為CNE-1表達(dá)量的12.47±0.49倍，給藥后紫杉醇-脫氧核酶組、單用脫氧核酶組CNE-1及CNE-1/taxol移植瘤體folr1表達(dá)量均較對