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文檔簡(jiǎn)介
1、目的:
老年性癡呆(Senile dementia)是嚴(yán)重影響老年人健康的常見(jiàn)多發(fā)病,目前尚無(wú)有效的治療藥物,隨著人類社會(huì)日趨老齡化,該病的防治已成為國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)。異甘草素(Isoliquiritigenin,ISL),是從甘草根莖中提取出的一種有效單體,屬于黃酮類化合物,現(xiàn)作為藥品、化妝品助劑和食品添加劑用于醫(yī)藥和食品行業(yè)。近年來(lái)研究表明異甘草素有抗腫瘤、抗氧化、抗炎等作用。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立體內(nèi)外癡呆模型,探討異甘草
2、素對(duì)老年性癡呆的保護(hù)作用。為預(yù)防和治療老年性癡呆病提供有效的基礎(chǔ)理論依據(jù)。
方法:
實(shí)驗(yàn)分體內(nèi)實(shí)驗(yàn)(動(dòng)物實(shí)驗(yàn))和體外實(shí)驗(yàn)(細(xì)胞實(shí)驗(yàn))進(jìn)行。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,用D-半乳糖100 mg/kg體重連續(xù)腹腔注射50天建立癡呆小鼠模型,灌胃給予20、40 mg/kg的異甘草素,采用水迷宮實(shí)驗(yàn)、跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)和生化學(xué)檢測(cè)方法,觀察異甘草素對(duì)癡呆模型小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙和腦組織丙二醛(MDA)含量、單氨氧化酶(MAO)和乙酰膽堿酯酶(TChE)
3、活性的影響。在體外實(shí)驗(yàn)中,用10μmol/L Aβ25-35處理經(jīng)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)因子(NGF)誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞建立體外老年性癡呆模型,采用細(xì)胞毒性測(cè)試、生化學(xué)檢測(cè)方法、蛋白印跡實(shí)驗(yàn)來(lái)觀察異甘草素對(duì)Aβ25-35處理PC12細(xì)胞的細(xì)胞存活率(MTT實(shí)驗(yàn)),乳酸脫氫酶(LDH)活性、丙二醛(MDA)含量及活化的Caspase-3蛋白水平的影響。
結(jié)果:
在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,模型組小鼠與低、高劑量異甘草素組比較水迷宮實(shí)驗(yàn)潛伏期明
4、顯延長(zhǎng),錯(cuò)誤率增加(P<0.05,P<0.01),跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)潛伏期明顯縮短(P<0.01),丙二醛(MDA)的含量增高(P<0.05,P<0.01),腦組織MAO活性和TChE活性增高(P<0.05,P<0.01);低、高劑量異甘草素不同程度地緩解癡呆模型小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙和腦組織生化學(xué)改變。
在體外實(shí)驗(yàn)中,模型組細(xì)胞與異甘草素保護(hù)組相比神經(jīng)細(xì)胞的存活率明顯下降(P<0.05,P<0.01),乳酸脫氫酶含量明顯增高(P<0.05,
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