異甘草素對(duì)老年性癡呆模型的保護(hù)作用研究.pdf

1、目的：
　　老年性癡呆（Senile dementia）是嚴(yán)重影響老年人健康的常見(jiàn)多發(fā)病，目前尚無(wú)有效的治療藥物，隨著人類社會(huì)日趨老齡化，該病的防治已成為國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)。異甘草素(Isoliquiritigenin，ISL)，是從甘草根莖中提取出的一種有效單體，屬于黃酮類化合物，現(xiàn)作為藥品、化妝品助劑和食品添加劑用于醫(yī)藥和食品行業(yè)。近年來(lái)研究表明異甘草素有抗腫瘤、抗氧化、抗炎等作用。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立體內(nèi)外癡呆模型，探討異甘草

2、素對(duì)老年性癡呆的保護(hù)作用。為預(yù)防和治療老年性癡呆病提供有效的基礎(chǔ)理論依據(jù)。
　　方法：
　　實(shí)驗(yàn)分體內(nèi)實(shí)驗(yàn)（動(dòng)物實(shí)驗(yàn)）和體外實(shí)驗(yàn)（細(xì)胞實(shí)驗(yàn)）進(jìn)行。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，用D-半乳糖100 mg/kg體重連續(xù)腹腔注射50天建立癡呆小鼠模型，灌胃給予20、40 mg/kg的異甘草素，采用水迷宮實(shí)驗(yàn)、跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)和生化學(xué)檢測(cè)方法，觀察異甘草素對(duì)癡呆模型小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙和腦組織丙二醛（MDA）含量、單氨氧化酶（MAO）和乙酰膽堿酯酶（TChE）

3、活性的影響。在體外實(shí)驗(yàn)中，用10μmol/L Aβ25-35處理經(jīng)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)因子（NGF）誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞建立體外老年性癡呆模型，采用細(xì)胞毒性測(cè)試、生化學(xué)檢測(cè)方法、蛋白印跡實(shí)驗(yàn)來(lái)觀察異甘草素對(duì)Aβ25-35處理PC12細(xì)胞的細(xì)胞存活率（MTT實(shí)驗(yàn)），乳酸脫氫酶（LDH）活性、丙二醛（MDA）含量及活化的Caspase-3蛋白水平的影響。
　　結(jié)果：
　　在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，模型組小鼠與低、高劑量異甘草素組比較水迷宮實(shí)驗(yàn)潛伏期明

4、顯延長(zhǎng)，錯(cuò)誤率增加（P<0.05，P<0.01），跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)潛伏期明顯縮短（P<0.01），丙二醛（MDA）的含量增高（P<0.05，P<0.01），腦組織MAO活性和TChE活性增高（P<0.05，P<0.01）；低、高劑量異甘草素不同程度地緩解癡呆模型小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙和腦組織生化學(xué)改變。
　　在體外實(shí)驗(yàn)中，模型組細(xì)胞與異甘草素保護(hù)組相比神經(jīng)細(xì)胞的存活率明顯下降（P<0.05，P<0.01），乳酸脫氫酶含量明顯增高（P<0.05，