抗癲癇藥物和促智藥物對癲癇大鼠認知功能的影響及海馬組織中NCAM和ERK2的表達變化.pdf

1、目的：①奧卡西平和卡馬西平對癲癇大鼠認知功能的影響及海馬組織中NCAM和ERK2的表達變化。②鹽酸多奈哌齊和茴拉西坦對癲癇大鼠認知功能的影響及海馬組織中NCAM和ERK2的表達變化。
　　 方法：選用Wistar大鼠隨機分為致癇組，卡馬西平治療3周組、奧卡西平治療3周組、鹽酸多奈哌齊治療3周組、茴拉西坦治療3周組、對照組，對照組用生理鹽水造模，另外五組用氯化鋰-匹羅卡品誘導癲癇模型的建立，并建立藥物干預模型，造模成功后分別觀察大

2、鼠的行為學改變，然后行Morris水迷宮實驗，以便來測試大鼠的空間學習記憶能力。然后解剖大鼠，通過免疫組化法檢測海馬中神經細胞粘附分子和細胞外調節(jié)蛋白激酶的蛋白表達，通過RT-PCR法檢測海馬中神經細胞粘附分子和細胞外調節(jié)蛋白激酶2的mRNA的表達。
　　 結果：⑴行為學觀察：根據Racine分級，將大鼠的癲癇發(fā)作分為5級：Ⅰ級，全身和面部不自主的小幅度的抽搐、抖動；Ⅱ級，大鼠規(guī)律的點頭，面部肌肉抽搐；Ⅲ級，一側前肢抬起，不自主

3、的抖動；Ⅳ級，大鼠站立，雙側前肢的不自主抖動；Ⅴ級，四肢不自主抖動，導致身體失去平衡，躺在地上抖動、抽搐，雙眼有時可見流血。出現Ⅳ-Ⅴ級連續(xù)癇性發(fā)作而其間不伴有正常行為，認為呈癲癇持續(xù)狀態(tài)，此時造模成功。⑵Morris水迷宮檢測：各組大鼠在Morris水迷宮8個時段的檢測過程中，隨著檢測次數的增加，大鼠尋找平臺的時間逐漸的縮短，大鼠的逃逸潛伏期由長到短依次為卡馬西平>奧卡西平>致癇組>對照組；致癇組>茴拉西坦>鹽酸多奈哌齊組>對照組?？?/p>

4、間探索實驗中大鼠的原平臺象限游泳時間百分比從長到短依次為對照組>致癇組>奧卡西平組>卡馬西平組；對照組>鹽酸多奈哌齊組>茴拉西坦組>致癇組。⑶Real Time PCR結果：NCAM的表達：致癇組>奧卡西平組>卡馬西平組>對照組(p<0.01)；鹽酸多奈哌齊>茴拉西坦組>致癇組>對照組(p<0.01)。ERK2的表達：對照組>致癇組>奧卡西平組>卡馬西平組(p<0.05)；對照組>鹽酸多奈哌齊組>茴拉西坦組>致癇組(p<0.05)。⑷免

5、疫組化中結果：NCAM的表達：致癇組>奧卡西平組>卡馬西平組>對照組(p<0.01)；鹽酸多奈哌齊>茴拉西坦組>致癇組>對照組(p<0.01)。ERK2的表達：對照組>致癇組>奧卡西平組>卡馬西平組(p<0.05)；對照組>鹽酸多奈哌齊組>茴拉西坦組>致癇組(p<0.05)。
　　 結論：①氯化鋰-匹羅卡品誘導的癲癇模型，是比較經典的而且比較理想的研究顳葉癲癇的模型。②神經元的壞死、膠質的增生、突觸可塑性的調節(jié)、苔蘚纖維出芽等與

6、癲癇發(fā)作密切相關。③癲癇發(fā)作后可導致不同程度的認知功能損害。④Morris水迷宮試驗可以較準確地反映動物的空間學習和記憶能力。⑤卡馬西平和奧卡西平通過抑制NCAM的表達，來有效地保護癲癇發(fā)作后引起的腦損傷。⑥對照組通過Morris水迷宮試驗加強了大鼠空間學習和記憶能力，因而ERK2的表達增多，同時癲癇發(fā)作后大鼠的空間學習和記憶能力受損，ERK2的表達下降，卡馬西平通過抑制ERK2的表達，加重了癲癇大鼠的認知功能損害。⑦新型抗癲癇藥奧卡西