NGF對(duì)肝纖維化大鼠HSCs的促凋亡作用及p75受體的研究.pdf

1、肝纖維化的形成，主要是由于肝星狀細(xì)胞(hepaticstellatecells，HSCs)激活，細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix，ECM)生成過(guò)多、降解相對(duì)不足，在肝內(nèi)大量沉積所致。HSCs是肝纖維化形成過(guò)程中合成ECM的最主要細(xì)胞。HSCs的活化、增殖是肝纖維化發(fā)生的中心環(huán)節(jié)。因此，抑制HSCs增殖、誘導(dǎo)其凋亡是抗肝纖維化的重要策略。 正常肝和各種肝病均存在不同程度的細(xì)胞凋亡和增殖。肝纖維化時(shí)，HSCs數(shù)量顯

2、著增多，肝纖維化恢復(fù)期，凋亡的HSCs顯著增多，凋亡與增殖保持著機(jī)體相對(duì)穩(wěn)定的對(duì)立統(tǒng)一，在肝纖維化的形成和逆轉(zhuǎn)中起關(guān)鍵作用。 肝纖維化的形成是一緩慢而復(fù)雜的過(guò)程，肝臟受到外界刺激后引起細(xì)胞因子釋放，細(xì)胞因子-細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)間相互作用，使肝臟ECM代謝紊亂，在Disse間隙過(guò)度沉積，繼之，肝竇毛細(xì)血管化，是肝纖維化的分子病理學(xué)基礎(chǔ)。 近年來(lái)，Trim等將100ng/mLNGF與HSCs共同培養(yǎng)24小時(shí)后，發(fā)現(xiàn)凋亡HSCs

3、數(shù)量顯著增加，呈劑量依賴(lài)關(guān)系，而對(duì)HSCs增殖不產(chǎn)生影響，指出NGF對(duì)體外培養(yǎng)活化的HSCs凋亡有誘導(dǎo)作用，提示其作用機(jī)制可能包括NGF及p75的作用。但在HSCs與NGF、p75的關(guān)系和作用機(jī)制以及NGF在肝組織的表達(dá)和促HSCs凋亡作用方面，國(guó)內(nèi)尚無(wú)報(bào)道；在尋找新的HSCs增殖抑制劑并與NGF聯(lián)合應(yīng)用及其機(jī)制方面，國(guó)內(nèi)外均未見(jiàn)報(bào)道。 我們結(jié)合整體和離體實(shí)驗(yàn)，對(duì)肝纖維化患者和大鼠，在細(xì)胞、分子和蛋白水平上，從NGF在大鼠纖維化