白細(xì)胞介素-4、13及其基因多態(tài)性與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死關(guān)系的研究.pdf

1、研究背景：腦梗死發(fā)病率、致死率和致殘率均高，嚴(yán)重危害人類的健康。動(dòng)脈粥樣硬化是其主要病因之一，近來研究發(fā)現(xiàn)炎癥和免疫反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化形成中發(fā)揮關(guān)鍵作用。白細(xì)胞介素-4和13(IL-4和IL-13)是一種生物活性相似的多效細(xì)胞因子，具有抗炎作用，腦梗死后其變化目前研究較少，且有爭議。同時(shí)，IL-4和IL-13參與動(dòng)脈粥樣硬化形成，IL-4與IL-13及其受體基因有多個(gè)影響其生物活性的基因多態(tài)位點(diǎn)，這些位點(diǎn)的基因多態(tài)性與腦梗死的相關(guān)性目前

2、國內(nèi)外鮮有報(bào)道。 第一部分白細(xì)胞介素-4、13與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的關(guān)系 目的：動(dòng)態(tài)觀察腦梗死后血清IL-4和IL-13的變化，以明確IL-4和IL-13是否參與腦梗死的病理生理過程。 方法：采用病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)，納入28例動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者和151例對(duì)照者，其中對(duì)照組分為有頸動(dòng)脈粥樣硬化和無頸動(dòng)脈粥樣硬化兩個(gè)亞組。腦梗死病人分別在第1、3、7和14天收集血標(biāo)本，對(duì)照組收集一次血標(biāo)本。采用ELISA方法測(cè)

3、定血清IL-4、IL-13水平。 結(jié)果： 1．對(duì)照組中有頸動(dòng)脈粥樣硬化和無頸動(dòng)脈粥樣硬化兩個(gè)亞組血清IL-4水平無差別。與對(duì)照組相比，腦梗死后第1天血清IL-4水平無變化(p>0.05)；第3天開始增高，第7天時(shí)達(dá)高峰，為基礎(chǔ)水平的3.4倍；14天時(shí)仍高于對(duì)照組(p<0.01)。同時(shí)，腦梗死后第3、7和14天的血清IL-4水平均高于對(duì)照組中的頸動(dòng)脈粥樣硬化亞組(p<0.01)。 2．對(duì)照組中有頸動(dòng)脈粥樣硬化和無頸

4、動(dòng)脈粥樣硬化兩個(gè)亞組IL-13水平無差別。與對(duì)照組相比，腦梗死后第1天血清IL-13水平無變化(p>0.05)；第3天開始增高，第7天時(shí)達(dá)高峰，為基礎(chǔ)水平的2倍，14天時(shí)仍高于對(duì)照組(p<0.01)。同時(shí)，腦梗死后第3、7和14天的血清IL-13水平均高于對(duì)照組中的頸動(dòng)脈粥樣硬化亞組(p<0.01)。 結(jié)論：腦梗死后，血清IL-4和13水平升高，可能抑制腦梗死后的炎癥反應(yīng)，減輕腦損傷。 第二部分白細(xì)胞介素-4、13及其受

5、體基因多態(tài)性與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的關(guān)系 目的：1．探討IL-4 C-590-T 和 C+33T、IL-13 C+1923T 基因多態(tài)性與血清IL-4、IL-13水平的關(guān)系。2．探討IL-4 C-590T 和 C+33T、IL-4R．Q576R、IL-13 C+19233T基因多態(tài)性與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死發(fā)病的關(guān)系。 方法：采用病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)，納入159例動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者和151例對(duì)照者。采用PCR-限制性片段

6、長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法檢測(cè)對(duì)照組人群、動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者IL-4 C-590T和C+33T、IL-4R．Q576R、IL-13 C+1923T、基因的單核苷酸多態(tài)性。 結(jié)果： 1．IL-4 C-590T和C+33T 位點(diǎn)呈連鎖不平衡，TT基因型的IL-4血清水平高于TC和CC基因型，TC基因型高于CC基因型。其基因型和等位基因頻率在兩組中分布無差異。 2．IL-13 C+1923T基因的TC型和

7、TT型的血清IL-13水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩者的血清IL-13水平均高于CC型。其基因型和等位基因頻率在兩組中分布無差異。 3．IL-4R Q576R的各種基因型及其等位基因頻率在兩組中分布無差異。 4．腦梗死組中攜帶IL-4 590T/IL-4R 576R 或 IL-4 33T/IL-4R 576R基因型的比例較對(duì)照組高；IL-13 1923T/IL-4R 576R基因型在兩組間無顯著性差異。 結(jié)論： 1．IL-

8、4 C-590T 與 C+33T 位點(diǎn)呈連鎖不平衡，T等位基因與高血清IL-4水平有關(guān)，IL-4 C-590T 與 C+33T 基因多態(tài)與中國湖南漢族人動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的發(fā)病無關(guān)。 2．IL-13+192T 基因與高血清IL-13水平相關(guān)， IL-13 C+1923T基因多態(tài)與中國湖南漢族人動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的發(fā)病無關(guān)。 3．IL-4R Q576R基因多態(tài)與中國湖南漢族人動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的發(fā)病無關(guān)。 4