載脂蛋白C3基因多態(tài)性和動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死相關(guān)性的研究.pdf

1、目的：腦梗死是臨床常見病和多發(fā)病，具有高發(fā)病率、高致殘率和高病死率的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響著患者的預(yù)期壽命和生活質(zhì)量。腦梗死是由多種遺傳和環(huán)境因素共同作用所致的復(fù)雜多基因病，有多種危險(xiǎn)因素。腦梗死危險(xiǎn)因素包括年齡、高血壓、糖尿病、高血脂、吸煙和遺傳因素等?；蛲蛔兣c腦梗死的相關(guān)性研究是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。在遺傳因素的探索中，遺傳對(duì)血脂代謝的影響令人關(guān)注。眾多研究表明高甘油三酯血癥(hypertriglyceridemia，HTG)是動(dòng)脈粥樣硬化性

2、腦梗死(atherosclerotic cerebral infarction，ACI)的重要危險(xiǎn)因素之一。多項(xiàng)研究表明，位于載脂蛋白A1/C3/A4/A5基因簇上的載脂蛋白C3(apolipoprotein，ApoC3)基因第3238位的Sst I酶切多態(tài)性位點(diǎn)與高甘油三酯血癥密切相關(guān)。本研究主要探討中國(guó)河北漢族人群ApoC3基因Sst I單核苷酸多態(tài)性與高甘油三酯血癥及動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的關(guān)系。 方法：對(duì)49例動(dòng)脈粥樣硬

3、化性腦梗死病人和97例從人群中隨機(jī)挑選的對(duì)照者進(jìn)行病例對(duì)照研究。運(yùn)用多聚酶鏈反應(yīng)．限制性內(nèi)切酶片斷長(zhǎng)度多態(tài)性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP)分析技術(shù)檢測(cè)ApoC3基因SstI多態(tài)性，并測(cè)定血清甘油三酯(TG)水平。分析Ap0C3基因SstI多態(tài)性位點(diǎn)與HTG及ACI發(fā)病的相關(guān)性。并進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，

4、以排除高血壓、糖尿病、高血脂、吸煙、體重指數(shù)等ACI危險(xiǎn)因素的影響。 結(jié)果： 1 ACI組與對(duì)照組的一般情況：兩組人群的年齡和性別比例沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。ACI組的體重指數(shù)(body massindex，BM I)及有糖尿病病史者高于對(duì)照組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05、)，有吸煙史和高血壓病病史者明顯多于對(duì)照組，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 2 兩組中SstI位點(diǎn)基因型均以S1S1型多見，其次

5、為S1S2型，而S2S2型比較少見；其等位基因頻率分布均以S1等位基因?yàn)槌Ｒ姷任换?，S2等位基因?yàn)樯僖姷任换颉山M人群中ApoC3多態(tài)性基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡，具有群體代表性。ACI組和對(duì)照組S1S2、S2S2基因型頻率分別為0.449 VS 0.288，0.041 vs0.021，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。ACI組S2等位基因頻率為0.265，對(duì)照組為0.165，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)

6、。 3 ACI組中S1S1、S1S2、S2S2基因型的血清TG水平逐漸遞增(2.06±0.85 vs 3.13±2.48 VS 3.59±2.71)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=2.31，P=0.111>0.05)。對(duì)照組中S1S1、S1S2、$2S2三種基因型的血清TG水平分別為1.98±0.91 VS 2.27±1.66 VS 2.2±0.99，三者比較，差異也沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.63．P=0.535>0.05)。

7、4 ACI組中HTG、NTG亞組S1S1型、S1S2型、S2S2型頻率分別為0.407 VS 0.636，0.556 VS 0.318，0.037 VS 0.046，兩亞組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x<'2>=2.761，P=0.097>0.05)，S2等位基因頻率為0.315 VS 0.205，兩亞組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x<'2>=1.512，P=0.219>0.05)；對(duì)照組中HTG、NTG亞組S1S1型、S1S2型、S2S2型頻率分別為0.

8、698 VS 0.682，0.264vs0.318.0.038 vs0.0。兩亞組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x<'2>=0.342,P=0.559 >0.05，S2等位基因頻率為0016 vs0.161組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x<'2>=0.019，P=0.892>0.05)； 5 以是否患ACI為應(yīng)變量，高血壓、糖尿病、吸煙、攜帶S2等位基因、肥胖(BMI>24)等ACI常見危險(xiǎn)因素為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，以a=0

9、.1為入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)吸煙史(OR=3.849)，高血壓病史(OR=3.226)，糖尿病病史(OR=2.780)，攜帶S2等位基因(OR=2.302)進(jìn)入模型，說(shuō)明吸煙、高血壓、糖尿病及攜帶S2等位基因都是ACI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 結(jié)論 1 ACI組S1S2、S2S2基因型頻率于對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但S2攜帶者所占比例(S1S2+S2S2)及S2等位基因頻率明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明ApoC3基因S2等位基因與AC

10、I發(fā)生相關(guān)，可能是ACI的遺傳易感因子。 2 ACI組中HTG、NTG兩亞組比較，基因型頻率及等位基因頻率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，對(duì)照組中兩亞組比較，基因型頻率及等位基因頻率亦均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，各組中血清TG水平比較也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果提示ApoC3基因S2等位基因與血清TG水平無(wú)明顯相關(guān)性。 3 由于本實(shí)驗(yàn)顯示ApoC3基因S2等位基因與血清TG水平無(wú)明顯相關(guān)性，因而推測(cè)其可能通過其他途徑與動(dòng)脈粥樣硬化及ACI的發(fā)生相關(guān)，比