ADAM10基因啟動(dòng)子區(qū)的基因多態(tài)性與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、[目的]
　　 探討去整合素-金屬蛋白酶10（a disintegrin and metalloproteinase10，ADAM10）基因啟動(dòng)子區(qū)的基因多態(tài)性與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死(atheroscleroticcerebral infarction，ACI)發(fā)病的關(guān)系;探討ADAM10基因多態(tài)對(duì)ADAM10 mRNA表達(dá)水平的影響;研究ADAM10基因多態(tài)與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(arteryintima-media thickn

2、ess，IMT)的相關(guān)性。
　　 [方法]
　　 利用多重單堿基延伸SNP分型技術(shù)(Multiplex SNaPshot)的方法對(duì)經(jīng)過篩選的347例ACI患者與299例正常對(duì)照組受試者進(jìn)行了基因型的檢測(cè)，使用SPSS19統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行基因型分布和等位基因頻率的統(tǒng)計(jì)分析，并對(duì)它們與ACI疾病的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行分析。采用實(shí)時(shí)定量PCR的方法檢測(cè)外周血單個(gè)核細(xì)胞中ADAM10 mRNA的表達(dá)水平，并分析其與ADAM10基因多態(tài)的關(guān)聯(lián)。

3、使用頸動(dòng)脈血管超聲成像技術(shù)對(duì)ACI患者的IMT進(jìn)行了檢測(cè)，并分析其與ADAM10基因型的關(guān)聯(lián)。
　　 [結(jié)果]
　　 1.ACI組與對(duì)照組間比較，ADAM10基因啟動(dòng)子區(qū)的rs653765基因型頻率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.04)，而rs514049的基因型分布與等位基因頻率在ACI患者和正常人群中均無顯著性差異（P＞0.05）。
　　 2.Haploview的分析顯示ADAM10啟動(dòng)子區(qū)rs653765和rs51

4、4049基因多態(tài)的單倍體型與ACI并無明顯的相關(guān)性。
　　 3.Real-time PCR檢測(cè)結(jié)果顯示ACI患者中ADAM10的表達(dá)與對(duì)照人群相比顯著升高(p=0.025)。此外，在ACI病人中，ADAM10 rs653765 CT或TT基因型的病人體內(nèi)ADAM10的表達(dá)水平比rs653765 CC等位基因的病人顯著升高(p=0.019);而在正常人群中，ADAM10在這兩種不同基因型人群中的表達(dá)并無顯著性差異(p=0.062)

5、。ADAM10 rs514049 AA基因型人群和C等位基因攜帶者相比，ADAM10的表達(dá)水平在ACI病人或正常對(duì)照者中均無顯著性差異。
　　 4.超聲成像法的結(jié)果顯示頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度在ADAM10 rs653765 CC基因型患者與T等位基因患者間并無顯著性差異(p=0.259)。然而ADAM10 rs514049AA基因型患者中的頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度與C等位基因患者相比顯著增厚(p=0.046)。
　　 [結(jié)論]