炎癥因子基因多態(tài)性與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞相關(guān)性研究.pdf

1、目的： 1、了解腫瘤壞死因子-α(TNF-α)G(-308)A、白細(xì)胞介素-6(IL-6)G(-174)C、細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)K469E基因多態(tài)性在中國漢族人群中的分布。 2、探討TNF-αG(-308)A、IL-6 G(-174)C、ICAM-1 K469E基因多態(tài)性與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞(ACI)發(fā)病的關(guān)系。 3、觀察TNF-a G(-308)A、IL-6G(-174)C、ICAM-1 K46

2、9E基因多態(tài)性在ACI發(fā)病中有無協(xié)同作用或拮抗作用。 方法： 1、采用病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)，納入123例ACI患者及88例對(duì)照人群。 2、運(yùn)用用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)、限制性內(nèi)切酶酶切方法(RFLP)檢測(cè)了三種炎癥因子的基因型，并用基因測(cè)序技術(shù)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。 結(jié)果： 1、在123例ACI及88例對(duì)照組中檢測(cè)IL-6G(-174)C基因型全部為GG型，未測(cè)到GC及CC基因型。 2、ACI組

3、中TNF-αG(-308)A各基因型的頻率分別為：GGT1.54％、GA26.02％、AA2.44％，對(duì)照組GG89.77％、GA10.23％、AA0％，ACI組G和A等位基因頻率分別為84.55％、15.45％，對(duì)照組分別為94.89、5.11％，均符合Hardy-Weinberg平衡，且兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，調(diào)整混雜因素前GA+AA基因型患ACI的OR值為3.491(95％CI：1.580-7.716，P<0.05)

4、，而經(jīng)過調(diào)整高血壓、糖尿病、高脂血癥等水平后OR值為2.197(95％CI：0.883-5.466，P>0.05)，提示GA+AA基因型并非ACI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能通過影響血糖、血壓、血脂等危險(xiǎn)因素水平而易患ACI。 3、在ACI組中ICAM-1K469E各基因型頻率分別為：KK28.46％、KE48.78％、EE22.76％，對(duì)照組：KK54.55％、KE39.77％、EE5.68％，ACI組K和E等位基因頻率分別為52.

5、85％、47.15％，對(duì)照組分別為74.43％、25.57％，兩組數(shù)據(jù)均符合Hardy-Weinberg平衡，且兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，經(jīng)多因素Logistic回歸分析，平衡混雜因素后攜帶EE基因型的0R值為2.013(95％C1：1-175-3.448，P<0.05)，提示EE型為ACI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 4、兩位點(diǎn)的協(xié)同作用分析發(fā)現(xiàn)：同時(shí)攜帶TNF-αGA或AA基因型/ICAM-1基因EE基因型(GA+AA/EE

6、)的個(gè)體較其它組合基因型的個(gè)體患ACI的風(fēng)險(xiǎn)提高16.636倍，OR值為16.636(95％CI：2.081-132.972，P<0.05)比單純攜帶一種基因型的個(gè)體患ACI的風(fēng)險(xiǎn)提高，提示兩者之間有協(xié)同作用。 結(jié)論： 1、IL-6啟動(dòng)子G(-174)C基因多態(tài)在中國漢族人群中罕見，明顯不同于西方人群，而TNF-αG(-308)A、ICAM-1K469E多態(tài)性各基因型及等位基因的分布與其它東方國家相似。 2、TN