乙醇對(duì)大鼠骨骼肌胰島素敏感性的影響及機(jī)制探討.pdf

1、山東大學(xué)博士學(xué)位論文乙醇對(duì)大鼠骨骼肌胰島素敏感性的影響及機(jī)制探討姓名：完強(qiáng)申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：內(nèi)分泌與代謝病學(xué)指導(dǎo)教師：趙家軍20050101乙醇對(duì)大鼠骨骼肌胰島素敏感性的影響及機(jī)制探討博士研究生： 完強(qiáng)導(dǎo) 師： 趙家軍教授高聆教授中文摘要背景：乙醇是目前濫用最廣的成癮物質(zhì)。長(zhǎng)期攝入乙醇可對(duì)機(jī)體產(chǎn)生多方面不利影響，如酒精性肝炎、脂肪肝、酒精性精神依賴等。而乙醇對(duì)機(jī)體胰島素敏感性的影響則～直沒(méi)有定論。流行病學(xué)資料提示，長(zhǎng)期小劑量飲酒可

2、以增加胰島素敏感性，然而具體機(jī)制還不清楚；而長(zhǎng)期大劑量攝入乙醇則是誘導(dǎo)胰島素抵抗的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。1 9 9 0 年的一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查顯示，氏期攝入乙醇與2 型糖尿病的發(fā)病率呈明顯正相關(guān)。因而乙醇對(duì)機(jī)體胰島素敏感性的影響很可能與劑量有關(guān)。長(zhǎng)期大劑量攝入乙醇誘導(dǎo)胰島素抵抗的具體機(jī)制一直未能闡明。目前研究發(fā)現(xiàn)：長(zhǎng)期攝入乙醇可損害大鼠骨骼肌和脂肪細(xì)胞的胰島素敏感性，而胰島素信號(hào)傳遞通路的上游分子，包括胰島素受體、胰島素受體底物和磷脂酰肌醇3 激

3、酶的活性呈代償性上調(diào)，從而提示乙醇誘導(dǎo)的胰島素抵抗的具體環(huán)節(jié)很可能位于胰島素信號(hào)傳遞通路的下游。而R a c h d a o u iN 觀察到，乙醇喂養(yǎng)可降調(diào)大鼠脂肪細(xì)胞G 1 1a l p h a 的表達(dá)。G 1 1a l p h a為G 蛋白受體家族成員。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，它是胰島素刺激后G l u T 4 由細(xì)胞漿向細(xì)胞膜移位過(guò)程的重要的協(xié)同效應(yīng)分子。G 1 1a l p h a 表達(dá)的減少可導(dǎo)致G l u T 4 移位能力下降，這

4、被認(rèn)為是乙醇誘導(dǎo)胰島素抵抗的機(jī)制之一。這也提示，乙醇還可能通過(guò)其他機(jī)制影響胰島素信號(hào)傳遞的下游環(huán)節(jié)誘導(dǎo)胰島素抵抗。G sa l p h a 和G ia l p h a 同樣是G 蛋白受體家族成員，研究發(fā)現(xiàn)二者也是機(jī)體胰島素敏感性的調(diào)節(jié)因子。G sa ] p h a 基因剔除的小鼠表現(xiàn)出明顯的胰島素敏感性增強(qiáng)；而G ia l p h a 基因剔除則可誘導(dǎo)胰島素抵抗。二者均可調(diào)節(jié)G l u T 4 的活性和表達(dá)，這被認(rèn)為是其影響胰島素敏感性