雙黃連粉針劑對產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的體外抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、近年來，由于三代頭孢菌素等超廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素在臨床上的廣泛應(yīng)用，使細(xì)菌的耐藥機(jī)制發(fā)生了新的變化，細(xì)菌產(chǎn)生了由質(zhì)粒介導(dǎo)的超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)，可使β-內(nèi)酰胺類抗生素的β-內(nèi)酰胺環(huán)水解，使其喪失抗菌活性。主要特點(diǎn)為能水解青霉素類、頭孢菌素類及單環(huán)類抗生素，而對頭霉素類和碳青霉烯類無明顯作用。因其耐藥范圍擴(kuò)大、耐藥性由質(zhì)粒轉(zhuǎn)移、發(fā)生率快速增長及新基因型的不斷發(fā)現(xiàn)，已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題而引起高度重視。 ESBLs已

2、成為世界流行，于1997年-1998年在歐洲、美洲和西太平洋區(qū)進(jìn)行調(diào)查表明：具有表型的產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌，在拉丁美洲為45.4％，西太平洋地區(qū)24.6％，加拿大僅為4.9％。在意大利一項(xiàng)調(diào)查中，產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌的產(chǎn)酶率分別為37.1％和10.8％。我國流行情況也較為嚴(yán)重，并有逐年增加的趨勢。陳民鈞等報(bào)道在中國重癥監(jiān)護(hù)病房革蘭陰性菌耐藥性連續(xù)7年監(jiān)測研究中1994年臨床分離的產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌占10％，肺炎克

3、雷伯菌占12％，2000年上升至25％和30％，2001年上升至35.3％和32.7％。東方醫(yī)院臨床細(xì)菌性感染患者的標(biāo)本中分離出的1356株病原菌中耐藥菌的比例呈逐年增長，以大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼復(fù)合醋酸鈣不動桿菌為主。大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌產(chǎn)超光譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)的菌株正逐漸增長，其中產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌占47％(306)，肺炎克伯雷菌占25％(119)。這些耐藥菌株的出現(xiàn)和傳播，給

4、臨床治療和醫(yī)院感染控制帶來了新的難題。 目的：通過雙黃連粉針劑在體外對產(chǎn)ESBLs大腸埃希氏菌抑菌作用的研究，驗(yàn)證中藥制劑對耐藥菌的抑制作用，并探討中西藥聯(lián)合應(yīng)用對耐藥菌的作用效果，為中藥在體內(nèi)的抑菌作用、機(jī)理及臨床研究打下基礎(chǔ)。 方法：采用全自動微生物鑒定和藥敏分析系統(tǒng)(VITEK-32)對細(xì)菌耐藥性進(jìn)行鑒定和表型篩選；參照臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)研究所(CLSI/NCCLS)推薦的紙片擴(kuò)散法對初步篩選的可疑菌株進(jìn)行確認(rèn)；參照

5、臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)研究所(CLSI/NCCLS)推薦的肉湯稀釋法，研究雙黃連粉針劑、雙黃連粉針劑聯(lián)合舒普深對產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌的體外抑制作用。 結(jié)果：雙黃連對產(chǎn)ESBLs的大腸埃希氏菌的藥物最低抑菌濃度(MIC)為70mg/ml；舒普深對產(chǎn)ESBLs的大腸埃希氏菌的MIC為31.25ug/ml： 雙黃連和舒普深聯(lián)合作用于產(chǎn)ESBLs的大腸埃希氏菌，雙黃連濃度60mg/ml作用6小時后，再用舒普深濃度15.625ug/m