血漿D-二聚體與年齡等影響因素的相關性研究.pdf

1、研究背景和目的：
　　 血漿D-二聚體(D-dimer，DD)是纖維蛋白在凝血因子(XIII)a作用下產生的交聯纖維蛋白經血漿纖溶酶降解作用后的終產物之一，是繼發(fā)性纖維蛋白溶解特有的標志物。D-二聚體因其水平長期保持穩(wěn)定，有較長的半衰期，可以抵抗體外激活，少有在健康人體內升高，成為血栓性疾病（如肺栓塞和深靜脈血栓）的排外性診斷、溶栓治療的監(jiān)測、急性主動脈夾層形成的預測及癌癥轉移的重要檢測指標。
　　 既往研究表明，影響血

2、漿D-二聚體的因素主要有:年齡、血漿膽固醇水平、甘油三酯、肌酐水平、血沉、血紅蛋白含量及體重指數，以上這些因素是影響血漿D-二聚體水平的危險因素。并隨年齡增長而出現增高，分析原因是因為體內炎性前狀態(tài)、膽固醇和甘油三酯含量等脂質物質升高、貧血和肥胖。這些因素干擾了D-二聚體對血栓性疾病診斷評價。顯而易見，應用D-二聚體檢測指標排除老年人肺栓塞的價值受到一定的限制。既往研究證實，對于年齡小于40歲的患者，檢測D-二聚體排除肺栓塞的機率是60

3、％;而對于年齡大于80歲者，其排除肺栓塞的機率僅為5％。依此Rene'eADouma等進行了多中心回顧性研究，旨在建立一個與年齡相關的D-二聚體的臨床界值。對于年齡大于50歲的患者，調整后排除肺栓塞診斷的D-二聚體臨界值=(年齡×10)μg/L。應用調整后的臨界值，能更有效地排除老年人肺栓塞診斷。HaasFJ等研究結果顯示，對于年齡大于60歲的深靜脈血栓的患者，將750mg/L作為D-二聚體臨界值，其陰性預測值達到100％，但不同的檢測

4、方法特異性不同，STALiatest是48.5％，Tina-quant是60.6％，Innovance是49.2％。
　　 研究目的是探討血漿D-二聚體水平隨年齡變化規(guī)律，如結論與國外一致，進一步研究何因所致。目前，關于影響老年人D-二聚體增高的因素，多數研究著重從物質代謝、炎癥狀態(tài)、遺傳學角度展開調查研究，本研究以凝血、纖溶及內皮因素為切入點，采用橫斷面研究分析影響老年人D-二聚體增高的因素。
　　 方法：
　　

5、 此研究包括兩部分內容:第一部分，研究對象為2009年6月至2009年12月在海軍總醫(yī)院健康體檢人群。納入標準:①年齡≥18歲;②符合SENIEUR草案關于健康成年人的標準。排除標準:①惡性腫瘤病史;②出凝血疾病;③服用抗凝藥及相關影響凝血和纖溶的藥物;④近3個月內有活動性心腦血管疾病和慢性充血性心力衰竭;⑤近半年有手術史;⑥有慢性阻塞性肺疾病，肺炎;有敗血癥和嚴重的感染傾向;⑦有肝腎疾病，包括糖尿病等各種原因繼發(fā)的腎臟疾病;⑧妊娠婦

6、女。符合標準的有164例，年齡32-90歲，男∶女=132∶32。對每一受檢者進行如下檢測:全血細胞分析、血清肝、腎功能檢測、血漿纖維蛋白原和D-二聚體（乳膠增強免疫比濁法）水平。統(tǒng)計學方法:組間比較用單因素方差分析，組內多重比較用Bonferroni檢驗;Pearson相關進行雙變量相關分析;多分類Logistic回歸分析D-二聚體與各指標的相關性。
　　 第二部分，研究對象為2011年3月至2011年11月在海軍總醫(yī)院體檢的

7、老年人。納入標準:①年齡≥60歲;②符合中華老年醫(yī)學會1995年對提出的10條建議。排除標準:①肝腎疾病，包括糖尿病等各種原因繼發(fā)的腎臟疾病;②惡性腫瘤病史;③出凝血疾病;④敗血癥和嚴重的感染傾向;⑤近3個月內有活動性心腦血管疾病;⑥慢性阻塞性肺疾病;⑦需服用抗凝藥及相關影響凝血和纖溶的藥物;⑧慢性充血性心力衰竭;⑨近半年內有手術史。符合標準的有132例老年人，年齡60-91歲，男∶女=68∶64。血漿D-二聚體的參考范圍0-232ng

8、/ml，試驗組（D-二聚體高于參考范圍上限）66例，對照組（D-二聚體在參考范圍內）66例。用醫(yī)生工作站查詢觀察對象一般情況、病史、吸煙史、高血壓、糖尿病、冠心病;實驗室信息系統(tǒng)查詢纖溶系統(tǒng)(D-二聚體、纖溶酶原、組織纖溶酶原激活劑、纖溶酶原激活劑抑制物-1)，凝血系統(tǒng)（活化部分凝血酶時間、血漿凝血酶原時間、纖維蛋白原）及血管內皮損傷（血管性血友病因子和血栓調節(jié)蛋白）。統(tǒng)計學方法:根據計量資料特點兩組間比較分別采用t檢驗或非參數檢驗，計

9、數資料采用x2檢驗;偏相關分析各變量之間關系。
　　 結果：
　　 第一部分研究結果:一、各年齡段D-二聚體分析:根據年齡將觀察對象分為四組，即:≤49歲組、50-59歲組、60-69歲組和≥70歲組，進行單因素方差分析:四個年齡組間有顯著性差異(P=0.001)。≤49歲組和50-59歲組相比，兩者D-二聚體水平無差異(P=1.000)，表明60歲以下D-二聚體保持穩(wěn)定;60-69歲組和≥70歲組與其它三組兩兩相比，均

10、有顯著性差異（P＜0.05），說明60歲以上D-二聚體隨年齡增長而增高，老年組D-二聚體水平較中青年組升高。二、D-二聚體與年齡相關與回歸分析:D-二聚體總體不符合正態(tài)分布，經log10轉化后符合正態(tài)分布，logDD與年齡相關(r=0.38，P=0.001)，回歸方程為logDD=1.38+0.01×年齡。三、根據FreddyTita-Nwa等研究和本實驗室D-二聚體參考范圍上限值，將164例健康成年人D-二聚體為三組，即:DD＜100

11、ng/ml組、100-232ng/ml組和DD＞232ng/ml組，行多分類Logistic回歸分析影響D-二聚體升高的因素。年齡、性別和纖維蛋白原是D-二聚體增高的危險因素。DD＜100ng/ml組和100-232ng/ml組年齡的優(yōu)勢比（oddsratio，OR）:1.048，95％可信區(qū)間(confidenceinterval,CI):1.010-1.087,P=0.013;性別(OR:2.828,95％CI:1.095-7.30

12、4,P=0.032);纖維蛋白原（OR:2.367，95％CI:1.152-4.865，P=0.019）。DD＜100ng/ml組和DD＞232ng/ml組年齡（OR:1.142，95％CI:1.084-1.204，P＜0.001），性別（OR:13.516，95％CI:1.229-148.701，P=0.033），纖維蛋白原(OR:3.082，95％CI:1.244-7.634,P=0.015)。
　　 第二部分研究結果:一、

13、老年人血漿D-二聚體增高組與正常組纖維蛋白原、血管性血友病因子抗原和血栓調節(jié)蛋白水平分析:纖維蛋白原、血管性血友病因子和血栓調節(jié)蛋白水平存在統(tǒng)計學差異(P=0.001，P=0.0002和P=0.008)，試驗組纖維蛋白原、血管性血友病因子和血栓調節(jié)蛋白水平高于對照組。二、老年人試驗組與對照組一般情況（年齡、性別、吸煙、舒張壓、收縮壓、體重、高血壓、糖尿病和冠心病）分析:兩組間僅年齡有顯著性差異(P=0.0003)，試驗組高于正常組;余均

14、無顯著性差異（P＞0.05）。三、在固定變量年齡的情況下，分別對D-二聚體水平與纖維蛋白原、血管性血友病因子、血栓調節(jié)蛋白偏相關分析:logDD與纖維蛋白原偏相關系數為0.187(P=0.034)，相關關系顯著，相關程度不密切;logDD與血管性血友病因子偏相關系數為0.450(P＜0.001)，相關關系顯著，相關程度密切;logDD與血栓調節(jié)蛋白偏相關系數為0.301(P=0.025)，相關關系顯著，相關程度一般。四、老年人血漿D-二

15、聚體增高組與正常組血漿纖溶酶原、組織纖溶酶原激活劑和纖溶酶原激活劑抑制物-1無顯著差異(P＞0.05)。
　　 結論：
　　 健康人血漿D-二聚體水平隨年齡增長而增高，≤60歲組D-二聚體濃度無明顯差異，≥60歲組D-二聚體隨年齡增長而上升，與年齡呈線性相關，且正相關。多分類logistic回歸分析，以血漿D-二聚體＜100ng/ml為參照水平，發(fā)現年齡、性別和纖維蛋白原是其水平增高的危險因素。提示D-二聚體隨著年齡的增

16、長或纖維蛋白原水平的增高而增高，健康女性血漿D-二聚體增高的風險大于男性。
　　 進一步分析≥60歲人群D-二聚體增高與一般情況（性別、體重、吸煙、收縮壓、舒張壓）、慢性?。ǜ哐獕?、糖尿病和冠心?。⒗w溶系統(tǒng)（纖溶酶原、組織纖溶酶原激活劑、纖溶酶原激活劑抑制物-1），凝血系統(tǒng)（活化部分凝血酶時間、血漿凝血酶原時間、纖維蛋白原）及血管內皮損傷（血管性血友病因子和血栓調節(jié)蛋白）間的關系。D-二聚體增高組年齡、纖維蛋白原、血管性血友病

17、因子和血栓調節(jié)蛋白均高于正常組，余均無差異。固定年齡變量，D-二聚體分別與纖維蛋白原，血管性血友病因子、血栓調節(jié)蛋白顯著相關。與血管性血友病因子相關密切。推測老年人D-二聚體增高與血管內皮損傷有關。
　　 老年人D-二聚體增高是困擾臨床診治疾病的重要問題之一，常常干擾臨床對疾病的正確判斷。本課題發(fā)現健康人血漿D-二聚體水平隨年齡增長而增高。并對形成的原因進行探討，發(fā)現D-二聚體增高的原因與內皮因素的相關。因此檢測D-二聚體對于預