姜黃素對(duì)百草枯致大鼠急性肺損傷中Egr-1mRNA、TGF-β1mRNA、Il-β、TNF-α、SOD、MDA、MPO變化的干預(yù)作用.pdf

1、目的:
　　觀察急性百草枯(PQ)中毒肺損傷大鼠模型肺組織中早期生長(zhǎng)反應(yīng)因子-1（Egr-1）mRNA、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)mRNA、白介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、髓過(guò)氧化物酶(MPO)的變化及姜黃素的干預(yù)作用，探討PQ致急性肺損傷的發(fā)生與調(diào)節(jié)機(jī)制。
　　方法:
　　成年雄性SD大鼠隨機(jī)分成對(duì)照組、PQ中毒組及姜黃素干預(yù)組，對(duì)照組腹

2、腔注射生理鹽水1 ml，并于24 h后處死，PQ中毒組一次性腹腔注射PQ15 mg/kg，姜黃素干預(yù)組一次性腹腔注射姜黃素200 mg/kg，15分鐘后一次性腹腔注射PQ15 mg/kg，中毒組及干預(yù)組分別于中毒后3h、6h、24 h、3d和7d后處死。熒光實(shí)時(shí)定量PCR法測(cè)定各組大鼠肺組織中Egr-1 mRNA、TGF-β1mRNA表達(dá)量，ELISA法測(cè)定各組大鼠血清及支氣管肺泡灌洗液(BALF)中白介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死

3、因子-α(TNF-α)水平以及肺組織勻漿中SOD、MDA、MPO活性，光鏡下觀察各組大鼠肺組織病理變化。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)作單因素方差分析，組間比較用Bonferroni法。
　　結(jié)果:
　　(1)與對(duì)照組比較，中毒組肺組織Egr-1 mRNA的表達(dá)量6h、24 h、3d及7d明顯升高(P＜0.05);與中毒組比較，姜黃素干預(yù)組肺組織Egr-1 mRNA的表達(dá)量24 h、3d及7d明顯降低（P＜0.05）。(2)中毒組肺組織TGF-β

4、1mRNA的相對(duì)表達(dá)量在6h、24 h、3d、7d明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，且在6h及7d升高最顯著，呈現(xiàn)雙峰現(xiàn)象，干預(yù)組肺組織TGF-β1mRNA的相對(duì)表達(dá)量在6h、24 h、3d、7d均明顯低于中毒組（P＜0.05）;(3)中毒組血清中IL-1β及TNF-α濃度各時(shí)段均明顯上升，BALF中IL-1β濃度24 h、3d、7d及TNF-α濃度6h、24 h、3d、7d明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;姜黃素干預(yù)組血清中

5、IL-1β24 h、3d、7d及INF-α濃度各時(shí)段均明顯下降，BALF中IL-1β3 d、7d及TNF-α濃度24 h、3d、7d明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。(4)與對(duì)照組比較，中毒組各時(shí)間點(diǎn)肺組織中MPO含量均顯著升高，SOD活力均顯著降低，而MDA含量在6h、24 h、3d及7d均明顯升高（P＜0.05）;與中毒組比較，姜黃素干預(yù)組在染毒后6h、24 h、3d及7d的MPO含量明顯減少，SOD活力明顯升高，且MD

6、A含量也相應(yīng)降低(P＜0.05)。(5)PQ中毒組肺組織從中毒6h開(kāi)始有大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡腔內(nèi)液體滲出，肺泡間隔增寬，姜黃素干預(yù)組肺組織各時(shí)間段炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、肺泡內(nèi)滲出液及肺間隔增寬均較中毒組程度減輕。
　　結(jié)論:
　　Egr-1的激活在PQ中毒致急性肺損傷早期發(fā)揮了重要作用，其機(jī)制可能與促進(jìn)IL-1β、TNF-α的過(guò)度表達(dá)有關(guān);TGF-β1的表達(dá)上調(diào)在PQ中毒所致的肺部炎癥反應(yīng)早期即發(fā)揮了促炎作用，而氧自由基產(chǎn)生過(guò)多致