肝X受體在百草枯致急性肺損傷小鼠肺組織中的表達及作用.pdf

1、目的：
　　以健康成年雄性c57小鼠為研究對象，通過隨機對照試驗，觀察肝X受體(liverX receptors，LXRs)激動劑TO901317對百草枯(paraquat，PQ)所致的小鼠急性肺損傷是否具有保護作用，及不同濃度的TO901317對其保護作用是否存在差異性，并推測其可能的機制，為臨床治療PQ中毒尋找新的靶點。
　　方法：
　　60只雄性c57小鼠隨機分為6組，每組10只小鼠。control組（對照組）:

2、每只小鼠給予0.1 ml生理鹽水腹腔注射;A組（TO901317低劑量對照組）:每只小鼠給予5mg/kg TO901317腹腔注射;B組（TO901317高劑量對照組）:每只小鼠給予20mg/kgTO901317腹腔注射;C組（百草枯染毒組）:每只小鼠給予百草枯28mg/kg腹腔注射;D組（TO901317低劑量預(yù)處理組）:百草枯染毒前半小時給予每只小鼠TO9013175mg/kg腹腔注射;E組（TO901317高劑量預(yù)處理組）:百草枯

3、染毒前半小時給予每只小鼠TO90131720mg/kg腹腔注射。在百草枯染毒后72小時處死小鼠，收集肺組織及肺泡灌洗液標(biāo)本。肺組織取出后測定肺濕重/干重比，肺組織切片后HE染色進行肺損傷評分，采用硫代巴比妥酸法檢測肺組織中丙二醛(MDA)含量并采用黃嘌呤氧化酶法檢測肺組織超氧化物歧化酶(SOD)活性，采用ELISA方法檢測肺泡灌洗液中白介素1-β(IL-1β)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量，Westernblot方法檢測肺組織中L

4、XRs（LXRα和LXRβ）、核因子κB(NF-κB)及核因子κB抑制蛋白α(IκB-α)的表達。
　　結(jié)果：
　　1、LXRs在小鼠肺組織的表達:在對照組小鼠肺組織中可檢測到較高水平LXRα和LXRβ的表達。百草枯染毒組小鼠肺組織內(nèi)LXRα和LXRβ的表達明顯減少(P＜0.05)。TO901317預(yù)處理可顯著削弱百草枯染毒對LXRα和LXRβ表達的影響，吏LXRα和LXRβ表達明顯增加(P＜0.05)。
　　2、肺濕

5、重/干重比:與對照組相比，百草枯染毒組肺濕重/干重比顯著增加(P＜0.05)。與百草枯染毒組相比，TO901317預(yù)處理組肺濕重/干重比顯著下降，高劑量組下降較明顯(P＜0.05)。
　　3、肺組織病理學(xué)觀察:百草桔染毒后72h肺組織可見肺泡壁顯著增厚，肺泡腔內(nèi)充血，肺間質(zhì)水腫，大量的中性粒細胞浸潤或聚集，甚至伴有肺組織結(jié)構(gòu)破壞。與百草枯染毒組相比，TO901317預(yù)處理組肺組織破壞程度明顯減輕，肺損傷評分明顯下降，高劑量組肺組織

6、損傷減輕更明顯(P＜0.05)。
　　4、肺組織MDA含量及SOD活性測定:與對照組比較，百草枯染毒組肺組織MDA含量顯著增加，SOD活性明顯下降（P＜0.05）。與百草枯染毒組比較，TO901317預(yù)處理組MDA含量顯著下降，SOD活性明顯增強，高劑量組效果更顯著(P＜0.05)。
　　5、肺泡灌洗液IL-1β和TNF-α測定:與對照組相比，百草枯染毒組肺泡灌洗液內(nèi)IL-1β和TNF-α含量明顯增加(P＜0.05)。與百草

7、枯染毒組比較，TO901317預(yù)處理組肺泡灌洗液內(nèi)IL-1β和TNF-α含量顯著下降，高劑量組下降更明顯(P＜0.05)。
　　6、NF-κB在小鼠肺組織的表達:與對照組相比，百草枯染毒組NF-κ Bp65表達顯著增加，IκB-α表達明顯下降(P＜0.05)。與百草枯染毒組比較，TO901317預(yù)處理組NF-κBp65表達顯著增加，IκB-α表達明顯下降，高劑量組效果更明顯(P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　肝X受體可