姜黃素對百草枯致肺纖維化的臨床研究.pdf

1、目的：近年百草枯中毒報道呈增加趨勢，中毒劑量小，且無特效解毒劑，目前又無確切有效的治療措施。中毒后主要突出損害肺臟，但具體損傷機制尚未闡明。本實驗通過監(jiān)測姜黃素干預下百草枯中毒(PQP)患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9），血清基質(zhì)金屬蛋白酶抑制物(TIMP-1)及肺部影像學(肺部HRCT)的變化，研究PQP患者肺部纖維化的可能發(fā)生機制及演變過程，初步探討姜黃素對PQP患者肺纖維化的干預作用，為揭示百草枯致肺纖維化機理、尋找理想治療的

2、靶點和藥物作出有益的嘗試。
　　 方法：收集2008年3月至2010年3月我科收治的PQP患者共61例（無原始肺疾病），分為非姜黃素組(n=30)和姜黃素組(n=31)，非姜黃素組給予洗胃，血液灌流，甲潑尼龍，維生素E、C，利尿，營養(yǎng)心肌，維持水電解質(zhì)，酸堿平衡等常規(guī)治療。姜黃素組除給予上述常規(guī)治療，同時予姜黃素膠囊每次1000mg，日三次口服給藥。兩組患者均抽取1、3、5、7、14d清晨空腹靜脈血5m1，用ELASA法測定患者

3、血清中MMP-9及TIMP-1水平。同時對兩組患者入院1、3、5、7、14d行肺HRCT，記錄患者各時間點肺CT的磨砂影，網(wǎng)格影及蜂窩影等征像，分別根據(jù)Goddard評分標準進行HRCT評分。分別比較兩組內(nèi)及兩組間MMP-9、TIMP-1、HRCT評分的差異；分別比較MMP-9、TIMP-1與HRCT評分之間的相關性；統(tǒng)計兩組患者的入院14d死亡率，入院第5d纖維化發(fā)生率，行兩組入院第5d纖維化程度的比較；對兩組行生存分析，描繪兩組的生

4、存曲線。
　　 結果：①非姜黃素組與姜黃素組各組內(nèi)分別比較1、3、5、7、14dMMP-9含量，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，兩組間比較，除第14d，P＞0.05無統(tǒng)計學差異，其余均具有差異，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。MMP-9從入院第1d即開始升高，非姜黃素組3d達高峰，姜黃素組5d達高峰，之后均逐漸下降。②非姜黃素組與姜黃素組各組內(nèi)分別比較1、3、5、7、14d TIMP-1含量，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.0

5、5)，兩組TIMP-1水平均隨時間推移呈增高趨勢；兩組間比較均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，姜黃素組患者血清TIMP-1水平均顯著低于同期非姜黃組。③非姜黃素組與姜黃素組組內(nèi)比較肺HRCT評分，除姜黃素組3d和5d評分比較P＞0.05，無統(tǒng)計學意義，其余比較均P＜0.05，具有統(tǒng)計學差異。影像學逐漸出現(xiàn)磨玻璃影、網(wǎng)格影和蜂窩影等纖維化征象，并星加重趨勢。組間比較，姜黃素組患者各時間點HRCT評分均低于同時間非姜黃組患者(P＜0.05)

6、，纖維化程度較非姜黃素組有所減輕，差異均具有統(tǒng)計學意義。④非姜黃素組與姜黃素組患者不同時間HRCT評分與MMP-9及TIMP-1相關性分析，非姜黃素組入院第1、3、5d肺HRCT評分與同時間點的MMP-9含量呈正相關，第7、14d呈負相關。非姜黃素組入院第1、3d肺HRCT評分與同時間點的TIMP-1含量呈負相關，在第5、7、14d呈正相關。姜黃素組入院第1、3、5d肺HRCT評分與同時間點的MMP-9含量呈正相關，第7、14d二者呈負

7、相關。姜黃素組入院第1d肺HRCT評分與TIMP-1含量呈負相關，在第3、5、7、14d呈正相關。⑤非姜黃素組與姜黃素組入院第5d肺纖維化發(fā)生率及程度的比較，姜黃素組肺纖維化發(fā)生率(P=0.034＜0.05)及纖維化程度(P=0.0038＜0.01)均顯著低于非姜黃組，差異具有統(tǒng)計學意義。⑥姜黃素組與非姜黃素組患者入院第14d死亡率及生存時間的比較，兩組患者的死亡率無明顯差異，但姜黃素組患者生存時間明顯長于非姜黃素組。
　　 結

8、論：①百草枯中毒患者血清中MMP-9水平在中毒后出現(xiàn)明顯增高，3d達高峰，之后逐漸下降；血清中TIMP-1水平中毒后開始升高，隨病情發(fā)展呈持續(xù)升高趨勢，這表明MMP-9及TIMP-1可能參與百草枯中毒肺纖維化的啟動及進展過程。②百草枯中毒患者血清中MMP-9及TIMP-1水平與肺HRCT評分具有相關性，MMP-9及TIMP-1可作為臨床生化指標聯(lián)合CT等其他檢查手段對肺纖維化的程度及預后做出評估。③對百草枯中毒患者早期采用姜黃素進行干預