可溶性細胞間黏附分子1與老年單純收縮期高血壓血管內皮功能的相關性研究.pdf

1、背景及目的：隨著我國人口老年化進程的加快和人群疾病譜的變化,高血壓等心血管疾病已被認為是當代最大的流行病及危害人類健康和死亡的主要原因之一。在65歲以上的老年人群中,高血壓占該人群的三分之二,70歲以上更可達90％。一般認為原發(fā)性高血壓(essential hypertension,EH)占所有高血壓的90%以上。然而,直到今天,EH仍是一種以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)而病因尚不明確的獨立性疾病。老年單純收縮期高血壓(isolated sy

2、stolic hypertension,ISH)的發(fā)生和發(fā)展機理遠未闡明,但作為EH的一種特殊類型和表現(xiàn)形式,探索和闡明其發(fā)生和發(fā)展機制更具有可操作性,并可能成為高血壓發(fā)病機制研究的突破口。細胞間黏附分子1(intercellular adhesion molecule,ICAM-1)是介導炎癥過程的關鍵分子,ICAM-1正常表達于內皮細胞表面,在炎癥侵襲的情況下表達增多,是血管內皮細胞膜受損后釋放的一系列糖蛋白分子,屬于免疫球蛋白超家

3、族成員,在介導白細胞與血管內皮細胞的黏附、進入血管壁的過程中起著關鍵作用,以及在維持正常內皮細胞結構方面也有重要作用?？扇苄约毎g黏附分子1(soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)是ICAM-1經(jīng)特殊蛋白酶溶解從血管內皮細胞表面脫落而形成的可溶形式。sICAM-1與模型ICAM-1的水平變化具有一致性,因此sICAM-1水平可反映機體內ICAM-1的表達情況。有研究結果顯示,

4、EH患者的血清sICAM-1水平明顯高于正常對照組,且血清sICAM-1水平隨著高血壓病情的加重而升高,提示血清sICAM-1濃度增高與EH的發(fā)生發(fā)展密切相關;但目前關于sICAM-1與老年ISH之間關系的研究很少。既往研究已經(jīng)證實,血流介導的內皮依賴性血管舒張功能(flow mediated vasodilation,FMD)、一氧化氮(nitric oxide,NO)是反映血管內皮功能的重要指標,而頸股動脈脈搏波傳導速度(carot

5、id-femoral pulse wavevelocity,cfPWV)、晚期糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycation end products,AGEs)則是反映動脈硬化的敏感指標。故本研究擬通過檢測上述指標在老年 ISH患者體內的變化情況,以探討sICAM-1與FMD、NO、cfPWV及AGsE之間的關系,進而闡述sICAM-1致老年ISH的可能機制。
　　方法：采用橫斷面研究方法,連續(xù)收集2011-07～2012

6、-07入住新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院干保二科的老年ISH患者110例作為ISH組,年齡65~95(74.2±7.3)歲;老年EH患者110例作為EH組,年齡65~92(72.3±7.3)歲;并選擇年齡與之相匹配的正常血壓人群80人作為對照組,年齡65~92(73.3±5.5)歲。所有入選者均測量血壓、心率,應用全自動生化分析儀測定血總膽固醇（total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋

7、白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、肌酐(creatinine,Cr),采用 ELISA法測定血清sICAM-1、AGEs濃度,Griess法測定血清NO含量;運用超聲技術測定FMD,脈搏波傳導速度分析儀測定 cfPWV。采用直線相關分析法分析 sICAM-1與AGEs、

8、NO、FMD及cfPWV的相關性,并以FMD為因變量,年齡、收縮壓、舒張壓、LDL-C、HDL-C、sICAM-1、cfPWV、NO及AGEs為自變量,行多元線性逐步回歸分析,確定最優(yōu)方程。
　　結果：1.與對照組比較,ISH組、EH組收縮壓[(166.4±13.6)、(165.2±13.5)比(113.4±6.2) mmHg]、舒張壓[(80.9±6.0)、(99.2±7.4)比(67.3±6.7) mmHg]高于對照組(均P<

9、0.01),而3組間的年齡、心率、TC、TG、Cr、HDL-C及LDL-C的差異無統(tǒng)計學意義;
　　2.與對照組比較,老年 ISH組、EH組 sICAM-1[(191.52±37.59)、(137.28±27.70)比(88.84±20.31)μg/L]、AGEs[(285.48±46.60)、(176.69±22.42)比(108.76±17.46)μg/L]、cfPWV[(1798.26±58.40)、(1548.78±105

10、.24)比(975.45±101.55) cm/s]水平升高(均P<0.01),NO[(.30±1.78)、(8.45±2.75)比(16.04±2.70)μmol/L]、FMD[(11.95±5.07)%、(12.25±3.34)%比(21.40±6.32)%]降低(均P<0.01);
　　3.相關分析結果:sICAM-1與AGEs、cfPWV呈正相關(分別r=0.728,0.752,均P<0.01);sICAM-1與NO、FM

11、D呈負相關(分別r=-0.794,-0.669,均P<0.01);多元線性逐步回歸分析顯示sICAM-1、NO、cfPWV及AGEs對FMD均有明顯影響(分別β=-0.438,0.315,-0.218,-0.186,均P<0.05)。
　　結論：1.sICAM-1在老年ISH患者血清中的濃度明顯高于老年EH和老年正常血壓人群。
　　2.sICAM-1與 cfPWV、AGEs呈正相關,與 FMD、NO呈負相關;提示sICAM-