胰腺癌MARVELD1表達(dá)及其影響細(xì)胞增殖與遷移能力的研究.pdf

1、胰腺癌是一種惡性程度和致死率都很高的惡性腫瘤。其難以早期發(fā)現(xiàn)，手術(shù)和放化療等治療效果不佳，因此研究胰腺癌分子機制及相關(guān)的診斷治療方法具有重要意義。MARVELD1(MARVEL domain containing1)基因為本實驗室前期研究獲得的一個候選抑癌基因，發(fā)現(xiàn)其具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖及阻滯細(xì)胞周期的作用。在肺癌、肝細(xì)胞癌等多種癌癥組織中MARVELD1呈現(xiàn)表達(dá)下調(diào)趨勢，可能是由于該基因的表觀遺傳修飾發(fā)生變化。
　　為研究MAR

2、VELD1與胰腺癌的關(guān)系，本論文通過免疫組化技術(shù)分析了31例胰腺癌組織芯片中MARVELD1蛋白表達(dá)，并使用免疫印跡和實時定量RT-PCR技術(shù)研究了3種胰腺癌細(xì)胞系中MARVELD1的mRNA和蛋白表達(dá)。結(jié)果表明，在31例胰腺癌組織芯片中，癌組織中MARVELD1表達(dá)顯著低于癌旁組織；在3種胰腺癌細(xì)胞系中，有2種表現(xiàn)為MARVELD1顯著低表達(dá)。
　　為分析影響胰腺癌細(xì)胞中MARVELD1表達(dá)的表觀遺傳因素，本論文選擇甲基化酶抑制

3、劑五氮雜脫氧胞苷（5-Aza-2'-deoxycytidine，5-Aza-CdR）和去乙?；敢种苿┣让顾兀═richostatin A，TSA）處理細(xì)胞，以分析細(xì)胞內(nèi)甲基化和乙酰化水平對MARVLED1表達(dá)的影響。結(jié)果表明，5-Aza-CdR和TSA分別處理都可使MARVELD1的mRNA和蛋白表達(dá)量升高，兩者聯(lián)合作用會升高更顯著，說明MARVELD1與DNA甲基化和組蛋白乙?；加幸欢P(guān)系。
　　最后，為分析MARVELD

4、1對胰腺癌細(xì)胞增殖和遷移能力的影響，本論文對2種胰腺癌細(xì)胞系轉(zhuǎn)染MARVELD1，并進行增殖和遷移能力分析。結(jié)果表明，轉(zhuǎn)染MARVELD1的細(xì)胞在增殖和遷移方面的能力都顯著弱于對照組。提示MARVELD1在胰腺癌細(xì)胞中起到抑制增殖和遷移的作用。
　　綜上，本研究證實了MARVELD1在胰腺癌組織和細(xì)胞中呈低表達(dá)狀態(tài)，其低表達(dá)機制與DNA甲基化伴組蛋白乙?；谋碛^遺傳修飾相關(guān)，并且MARVELD1的低表達(dá)促進了胰腺癌細(xì)胞增殖與遷移。