Rituximab聯(lián)合化療治療侵襲性B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤的臨床及實驗研究.pdf

1、中山大學(xué)Y768293博士學(xué)位論文Rituximab聯(lián)合化療治療侵襲性B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤的臨床及實驗研究ClinicalandpreclinicalstudyofrituximabincombinationwithchemotherpyinpatientswithaggressiveBcellnonHodgkin’slymphoma學(xué)位申請人：張紅雨導(dǎo)師姓名及職稱：管忠震教授專業(yè)名稱：腫瘤學(xué)答辯委員會揣夕勿鋤’文黿孑∥沁答辯委員會成

2、員：中國廣州2005年4月24曰中山人學(xué)博士學(xué)位論文Rituximab聯(lián)臺化療治療侵襲性B細(xì)胞性非霍奇金氏淋巴瘤的臨床及實驗研究是用于NHL的二線或三線治療；而且新一代藥物同傳統(tǒng)的化療藥物相比，也未能克服腫瘤細(xì)胞對細(xì)胞毒藥物耐藥的問題。顯然，尋找方法克服耐藥將有助于提高NHL的療效。針對腫瘤相關(guān)抗原的單克隆抗體治療方法由于較高的特異性和低毒性，在近年逐漸受到人們的重視。CD20抗原是一種細(xì)胞表面非糖基化疏水磷酸蛋白，表達(dá)于90％的B細(xì)胞

3、性NHL細(xì)胞及所有的正常成熟B細(xì)胞，而不表達(dá)于正常B細(xì)胞的前體細(xì)胞或干細(xì)胞，在漿細(xì)胞上不表達(dá)或低表達(dá)：與單抗結(jié)合后不脫落，不內(nèi)吞，也不作為游離蛋白在血液中循環(huán)，因此CD20是一個理想的攻擊靶抗原。利妥昔單抗(Rituximab，美羅華。，IDECC288)是針對B細(xì)胞CD20抗原的一種單克隆抗體，由鼠源性的可變區(qū)(V區(qū))和人源性的穩(wěn)定區(qū)(C區(qū))共同組成的嵌合體，1997年美國食品與藥品管理局(FDA)首次批準(zhǔn)Rituximab單藥用于治

4、療難治或復(fù)發(fā)的惰性淋巴瘤，獲得了令人鼓舞的效果。Coiffier等在一個小型臨床研究中報道Rituximab單藥治療侵襲性淋巴瘤有效率約3l％，安全性良好：Vose等進(jìn)行的一項Rjtuxirllab聯(lián)合CHOP方案(每3周為1個療程，共6個療程)治療彌漫性大細(xì)胞型淋巴瘤的II期I晦床研究中，總有效率超過90％(其中完全緩解率超過60％)，同時具有良好的安全性。此后的GELA研究和MInT研究，進(jìn)一步證實了抗CD20單抗聯(lián)合CHOP化療方

5、案或類似CHOP化療方案比單純的常規(guī)化療方案明顯提高療效、延長總生存時間而沒有增加明顯的毒性反應(yīng)。無論是初治或復(fù)發(fā)的B—NHL患者，雖然Rituximab單用或與化療聯(lián)合應(yīng)用有較好的療效，但仍有部分患者對治療無效。國外已有多項臨床研究表明某些因素可能影響Rituximab的療效：Mclaughlin等研究認(rèn)為濾泡性淋巴瘤患者療效要好于小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤：合并巨塊者療效要差；Berinstein等研究證明Rituximab療效與體內(nèi)血清濃