自發(fā)性深部腦出血與載脂蛋白E及H基因多態(tài)性的關(guān)系.pdf

1、研究背景：
　　自發(fā)性深部腦出血是腦出血的常見而且嚴(yán)重的一個(gè)類型。遺傳因素可能在自發(fā)性深部腦出血的發(fā)生發(fā)展中起了重要作用。目前，載脂蛋白E基因多態(tài)性與腦出血的關(guān)系越來越受到關(guān)注。有研究表明載脂蛋白E與腦葉出血有關(guān)。但在不同人群中，載脂蛋白E基因多態(tài)性對(duì)自發(fā)性深部腦出血的影響至今仍存在不同見解。另外，有研究認(rèn)為載脂蛋白H基因突變也是原發(fā)性深部腦出血的遺傳危險(xiǎn)因素。
　　研究目的：
　　本研究旨在探討在中國南方漢族人群中，

2、APOE及APOH基因多態(tài)性與原發(fā)性深部腦出血的關(guān)系。
　　研究方法：
　　采用病例-對(duì)照研究方法，收集2012年3月至2013年12月在潮州市中心醫(yī)院住院治療的自發(fā)性深部腦出血患者297例，男性189例，女性108例，年齡介于34-92歲之間，平均年齡為60.6±12.3歲，均為漢族，對(duì)照組選取性別、民族與病例組相匹配的外傷病人201例（男性136例，女性65例，年齡介于28-82歲之間，平均年齡為58.2±11.3歲，均

3、為漢族）。本研究采用問卷調(diào)查及查體方式，記錄病人的基本情況（性別、年齡、身高、體重、嗜煙酒史、收縮壓和舒張壓等）。所有腦出血患者均經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)。應(yīng)用HRM方法檢測(cè)腦出血患者APOE及APOH基因型并行測(cè)序驗(yàn)證。
　　研究結(jié)果：
　　（1）APOE和APOH基因多態(tài)性：所有標(biāo)本的APOE rs7412，rs429358和APOH rs4581均由HRM方法成功檢測(cè)，并且HRM檢測(cè)結(jié)果與基因測(cè)序結(jié)果一致。部分標(biāo)本的AP

4、OH另外5個(gè) SNP位點(diǎn)由基因測(cè)序檢測(cè)，包括 rs8178822（n=104）、rs52797880（n=104）、rs8178847（n=104）、rs1801690（n=125）和rs6933（n=125）。
　?。?） APOE：自發(fā)性深部腦出血組基因型ε3/ε3和等位基因ε3的頻率分別為67.3％（200/297）和79.6%（473/594），等位基因ε2為10.8%（64/594）；對(duì)照組基因型ε3/ε3和等位基因ε3

5、的頻率分別為76.6%（154/201）和86.8%（349/402），等位基因ε2為6.7%（27/402）。與對(duì)照組相比，自發(fā)性深部腦出血患者基因型ε3/ε3（OR=0.629，95% CI=0.419,0.945; p=0.025）和等位基因ε3（OR=0.594,95% CI=0.418,0.843; p=0.003）的頻率較低；而等位基因ε2（OR=1.677,95% CI=1.049,2.680; p=0.029）的頻率較高

6、。幕上 SDICH病人的基因型ε3/ε3和等位基因ε3的頻率分別為66.4%（170/256）和79.1%（405/512），而等位基因ε2的頻率11.9%（61/512），與對(duì)照組比較，幕上SDICH病人的基因型ε3/ε3（p=0.017）和等位基因ε3（p=0.002）的頻率明顯較低，而等位基因ε2（p=0.008）的頻率較高。幕下SDICH病人的等位基因ε4頻率為13.4%（11/82），而對(duì)照組ε4頻率為6.5%（26/402）

7、，明顯高于對(duì)照組（p=0.031）。
　　（3） APOH：分析APOH基因的6個(gè)SNP位點(diǎn)，包括rs8178822， rs52797880， rs8178847，rs4581，rs1801690和rs6933與自發(fā)性深部腦出血的關(guān)系，并未發(fā)現(xiàn)這些SNP位點(diǎn)的基因型與SDICH有所聯(lián)系（P＞0.05）。
　　結(jié)論：
　　（1）APOE等位基因ε2和ε4是中國南方漢族人群中自發(fā)性深部腦出血的風(fēng)險(xiǎn)因子，而且它們的攜帶頻率在