自發(fā)性腦出血與UGT1A1基因(TA)n和rs4148323基因多態(tài)性的關(guān)系.pdf

1、研究背景：
　　自發(fā)性腦出血是常見的腦卒中，而且是致殘率高的一種類型。目前已經(jīng)有很多自發(fā)性腦出血遺傳因素的研究。血清低膽紅素濃度是動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展的的危險(xiǎn)因素，亦是腦動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素。膽紅素-鳥苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1A1（UGT1A1）是肝臟合成膽紅素的關(guān)鍵酶，前期研究發(fā)現(xiàn)在UGT1A1基因啟動(dòng)子的（TA）n和第一外顯子的rs4148323的多態(tài)性都會(huì)影響UGT1A1的活性，影響血清游離膽紅素水平。
　　研究目的

2、：
　　本研究旨在探討中國南方漢族人群UGT1A1（TA）n和rs4148323基因多態(tài)性與自發(fā)性腦出血的關(guān)系。
　　研究方法：
　　采用病例-對(duì)照研究方法，收集2012年3月至2014年10月潮州市中心醫(yī)院住院治療的自發(fā)性腦出血患者263例，男性167例，女性96例，年齡介于21-92歲之間，平均年齡為61.6±12.1歲；對(duì)照組298例，為同期住院的輕度腦外傷患者（GCS15分，經(jīng)臨床檢查和或影像學(xué)檢查證實(shí)為非腦出

3、血患者）及體檢的健康人群，其中男性217人，女性81人，年齡介于28-82歲之間，平均年齡為55.5±10.0歲。本研究采用病歷查閱及查體方式，記錄病人的基本情況（性別、年齡、身高、體重、嗜煙酒史、收縮壓和舒張壓等）。所有腦出血患者均經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)。應(yīng)用HRM方法檢測(cè)所有樣本rs4148323基因型，并使用基因測(cè)序（TA）n基因型和驗(yàn)證HRM方法檢測(cè)結(jié)果。
　　體重、嗜煙酒史、收縮壓和舒張壓等）。所有腦出血患者均經(jīng)頭顱CT

4、或MRI證實(shí)。應(yīng)用HRM方法檢測(cè)所有樣本rs4148323基因型，并使用基因測(cè)序（TA）n基因型和驗(yàn)證HRM方法檢測(cè)結(jié)果。
　　研究結(jié)果：
　?。?）Rs4148323 SNP基因多態(tài)性：517例樣本rs4148323 SNP基因型均由HRM方法成功檢測(cè)，隨機(jī)抽取60個(gè)樣本測(cè)序檢測(cè)，其結(jié)果與HRM檢測(cè)結(jié)果一致。測(cè)得rs4148323基因型A/G、G/G、A/A。在自發(fā)性腦出血組等位基因A的基因頻率為15.59％，G的基因頻率

5、為84.41%；對(duì)照組中等位基因A的基因頻率為13.36%，G的基因頻率為86.64%，經(jīng)卡方檢驗(yàn)結(jié)果示兩組間基因頻率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.305）。
　?。?）（TA）n SNP基因多態(tài)性：481例樣本（TA）nSNP基因型由基因測(cè)序檢測(cè)。測(cè)得其基因型（TA）6/（TA）6與（TA）6/（TA）7。其中自發(fā)性腦出血組中等位基因（TA）6的基因頻率為88.37%，（TA）7的基因頻率為11.63%；而對(duì)照組中等位基因（TA）6的基