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文檔簡介
1、目的:胰腺假乳頭狀實體瘤(SPT)為一種低度惡性腫瘤。目前對于SPT疾病的發(fā)生,組織來源等仍所知甚少,亦缺乏特異性的SPT相關腫瘤標志物。使用等重同位素多標簽相對或絕對定量蛋白質組學(iTRAQ)方法,針對腫瘤蛋白質進行同位素相對定量蛋白質組學分析,了解SPT組織與正常胰腺組織之間的差異表達蛋白質。探討SPT發(fā)病機制,并對其組織起源進行研究。同時尋求SPT特異性蛋白質作為其腫瘤生物標志物。
方法:選取SPT手術標本共九例,每例
2、標本包括腫瘤組織及正常胰腺組織作為實驗標本,隨后將標本處理后,肽段iTRAQ標記分級、LC-MS質譜分析、數(shù)據(jù)分析以得出蛋白質的定量及定性結果。進一步行KEGG通路分析,分析并確定差異表達蛋白質參與的最主要的代謝和信號轉導途徑。
結果:iTRAQ方法從腫瘤和對照組標本中同分析獲得差異表達蛋白質1171種(Ratio>+/-1.5,P<0.05)。分析所得SPT組織中內質網(wǎng)蛋白質加工通路相關蛋白質存在明顯差異表達,其可能與SPT
3、腫瘤形成相關,同時鑒定出上調蛋白MSI2/DKK4,以及下調蛋白EPHX2/JUP四個蛋白作為生物標志物候選蛋白。
結論:本次研究,建立了以iTRAQ技術及液相色譜串聯(lián)質譜法作為方法,用于SPT腫瘤組織和對照正常組織的蛋白質組分析的可靠實驗方法。首次發(fā)現(xiàn)了內質網(wǎng)應激與SPT腫瘤形成的關系。SPT異常表達MSI2/DKK4/EPHX2和JUP四種蛋白質,其中可能包含有能作為SPT腫瘤組織生物標志物的蛋白質。
MSI2、
4、DKK4、EPHX2和JUP在胰腺假乳頭狀實體瘤中的表達及其意義
目的:研究Msi2、DKK4、EPHX2以及連接斑珠蛋白(junction plakoglobin,JUP)作為潛在的生物標志物對胰腺假乳頭狀實體瘤的診斷意義。
方法:SPT標本共23例,對照組取正常胰腺組織標本5例,制備組織芯片。對SPT及正常對照組織的免疫組化染色強度和染色面積進行評估。染色強度分別為0,1+,2+,3+,其分別代表陰性、輕度陽性、
5、中度陽性及強陽性。
結果:MSI2陽性表達在23例SPT腫瘤組織樣本中占91.3%(21/23),對照組陽性表達為2例(2/5),ROC曲線下面積為0.870,敏感性為82.5%,特異性為80.0%。DKK4陽性表達占91.3%(21/23),AUC為0.904,敏感性為91.3%,特異性為60.0%。EPHX2陽性表達占60.9%(14/23),JUP陽性表達占52.2%(12/23),EPHX2、JUP在正常胰腺組織中均有
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