新型組蛋白去乙酰化酶抑制劑的設(shè)計(jì)、合成及生物活性測(cè)定.pdf

1、惡性腫瘤嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的生命與健康。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全世界每年約有700萬(wàn)人死于惡性腫瘤，我國(guó)每年約有150萬(wàn)人死于癌癥，目前國(guó)內(nèi)新增癌癥患者每年高達(dá)180萬(wàn)人。我國(guó)惡性腫瘤死亡人數(shù)呈逐年上升趨勢(shì)，可見(jiàn)，癌癥預(yù)防與治療任務(wù)十分艱巨。而組蛋白去乙酰酶抑制劑(HDACI))通過(guò)調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄過(guò)程，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和分化，從而可以達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增生的作用。以計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)(CADD)作為先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)途徑、模仿藥物設(shè)計(jì)(Me-tood

2、rugdesign)作為先導(dǎo)化合物的優(yōu)化途徑，開(kāi)發(fā)研究具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥，對(duì)于進(jìn)入WTO的我國(guó)具有重大的意義。 本論文是吳松課題組申請(qǐng)的國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：30472091)的一部分，主要合成了脲類(lèi)化合物、酰胺類(lèi)化合物、雙酰肼類(lèi)化合物、異羥肟酸類(lèi)化合物等四類(lèi)化合物。共合成67個(gè)化合物。目標(biāo)化合物29個(gè)，其中25個(gè)是未見(jiàn)報(bào)道的新化合物；中間體38個(gè)，其中18個(gè)是未見(jiàn)報(bào)道的新化合物。 為確定所合成的個(gè)目標(biāo)化合