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文檔簡介
1、本實(shí)驗(yàn)?zāi)康氖菍︽溍咕⊿treptomyces）NOV-0827菌株的發(fā)酵產(chǎn)物進(jìn)行分離純化，希望從中獲得結(jié)構(gòu)新穎或生物活性多樣的化合物。
Hsp90作為抗癌藥物的分子靶點(diǎn)備受關(guān)注。特別是毒性較小的Hsp90 C-端抑制劑是目前藥物篩選的重點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)在一株鏈霉菌NOV-0827產(chǎn)生的次級代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)了一類具有抗腫瘤活性的化合物， TLC結(jié)果提示活性組分含有香豆素類化合物，結(jié)合HPLC、HP LC-MSn信息，初步鑒定含有nov
2、obiocin（新生霉素）。對菌株NOV-0827的發(fā)酵工藝條件進(jìn)行了優(yōu)化，初步設(shè)計(jì)出了該菌株的最佳發(fā)酵條件，并對其進(jìn)行大量發(fā)酵。采用大孔吸附樹脂柱層析、硅膠柱層析、反相C18柱色譜、Sephadex LH-20凝膠柱層析、半制備HPLC等分離手段對菌株NOV-0827的次級代謝產(chǎn)物進(jìn)行分離純化，共分離到3個(gè)化合物，NOV-0827-A、NOV-0827-B和NOV-0827-C。對獲得的化合物進(jìn)行紫外、紅外、質(zhì)譜、核磁等方法分析，分別
3、與文獻(xiàn)中報(bào)道的香豆素類抗生素新生霉素（no vob io c in），大環(huán)內(nèi)酰胺類抗生素GT-32A和GT-32B同質(zhì)。經(jīng)過MTT法來檢測化合物的抗腫瘤活性，結(jié)果顯示化合物NOV-0827-B和NOV-0827-C均對人結(jié)腸癌細(xì)胞SW620具有較強(qiáng)的增殖抑制活性，其IC50值分別為1.107μmol/mL和5.358μmol/mL。
本研究是首次從同一株陸生鏈霉菌NOV-0827產(chǎn)生的次級代謝產(chǎn)物中同時(shí)分離到新生霉素（novo
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