鏈霉菌CPCC 203702抗結(jié)核分枝桿菌次級代謝產(chǎn)物研究.pdf

1、結(jié)核病是迄今為止全世界最難控制的傳染性疾病之一，近年來耐藥結(jié)核病尤其是耐多藥結(jié)核病和廣泛耐藥結(jié)核病發(fā)病率的不斷上升使得結(jié)核病疫情再度嚴峻。由于現(xiàn)有的抗結(jié)核治療方案還遠遠不夠理想，亟需加速新型抗結(jié)核藥物的研究開發(fā)。
　　肽脫甲?；?PDF)是一種細菌必需的金屬酶，在蛋白質(zhì)合成中起到從甲硫氨酸殘基脫掉N端甲?；淖饔谩DF是細菌蛋白質(zhì)合成必需的一個酶，但在真核細胞的蛋白質(zhì)合成中卻并不是必要的，因此，PDF成為新型抗菌藥物篩選的靶點

2、之一。
　　微生物次級代謝產(chǎn)物是研制新藥的重要資源之一，微生物的多樣性及其代謝產(chǎn)物的多樣性和新穎性使微生物藥物在醫(yī)藥方面具有廣闊的應(yīng)用前景。本課題組利用前期建立的PDF為靶點的抗結(jié)核藥物高通量篩選模型對中國藥學微生物菌種保藏管理中心豐富的微生物發(fā)酵液樣品庫進行篩選，發(fā)現(xiàn)鏈霉菌CPCC203702發(fā)酵液同時具有抗結(jié)核分枝桿菌和PDF酶抑制活性。
　　本研究對鏈霉菌CPCC203702進行放大發(fā)酵，以抗恥垢分枝桿菌活性和PDF抑

3、制活性為導向，采取常規(guī)的分離純化流程，包括硅膠柱層析、Sephadex LH-20柱層析、半制備HPLC等多種分離方法進行分離純化，從發(fā)酵液中分離得到13個化合物，通過現(xiàn)代波譜學方法和文獻查閱鑒定了其中7個化合物的結(jié)構(gòu)。體外抗菌活性評價結(jié)果表明Berninamycin類化合物2482-1、2482-2和2482-3具有良好的抗結(jié)核分枝桿菌活性，MIC分別為2.0μg/mL、6.8μg/mL、2.0μg/mL，該類化合物的抗結(jié)核分枝桿菌活