抑癌基因VHL及相關(guān)蛋白HIF-1α、HIF-2α在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:探討結(jié)直腸癌中VHL(von Hippel—Lindau)基因的表達(dá)與其生物學(xué)行為的關(guān)系及與相關(guān)蛋白HIF-1α、HIF-2α表達(dá)的相關(guān)性。
　　方法:(1)應(yīng)用免疫組化Envisin二步法檢測(cè)58例結(jié)直腸癌及20例結(jié)直腸粘膜炎癥組織中VHL、HIF-1α及HIF-2α的表達(dá);(2)應(yīng)用PCR-SSCP等方法對(duì)24例結(jié)直腸癌中VHL基因的三個(gè)外顯子進(jìn)行基因突變分析。
　　結(jié)果:(1)VHL在結(jié)直腸癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率為

2、46.55％（27例/58例），低于在結(jié)直腸粘膜炎癥組織中的95％（19例/20例），差異有顯著性（P＜0.05）;HIF-1α及HIF-2α在結(jié)直腸癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為74.14％（43例/58例）和70.69％（41例/58例），高于其在結(jié)直腸炎癥組織中的20％（4例/20例）、25％（5例/20例），差異有顯著性（P均＜0.05）;(2)結(jié)直腸癌中VHL的表達(dá)與其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P＜0.05），在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例中，其陽(yáng)性

3、率為17.39％（4例/23例），在無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例中，其陽(yáng)性率為65.71％（23例/35例），差異有顯著性（P＜0.05）;HIF-1α的表達(dá)與Duckes分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P均＜0.05），在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例中，其陽(yáng)性率為91.30％（21例/23例），在無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例中，其陽(yáng)性率為62.86％（22例/35例），差異有顯著性（P＜0.05）;在Duckes分期為A期和B期的病例中，其總陽(yáng)性率為53.57％（15例/2

4、8例），在Duckes分期為C期和D期的病例中，其總陽(yáng)性率為93.33％（28例/30例），差異有顯著性（P＜0.05）;(3)VHL與HIF-1α及HIF-2α在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)存在相關(guān)性（P＜0.05）;(4)24例新鮮結(jié)直腸癌組織中有6例存在基因突變，其中，外顯子Ⅰ有1例發(fā)生了基因突變，外顯子Ⅱ3例，外顯子Ⅲ2例，總突變率為25％（6例/24例）。
　　結(jié)論:VHL和HIF-1α參與了結(jié)直腸癌的發(fā)展和轉(zhuǎn)移;在結(jié)直腸癌中，