纈沙坦對糖尿病大鼠視網(wǎng)膜細胞間粘附分子-1表達的影響.pdf

1、目的：糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)早期的一個重要病理改變是白細胞黏附于視網(wǎng)膜微血管，導(dǎo)致血—視網(wǎng)膜屏障的破壞和毛細血管無灌注，此過程部分是由內(nèi)皮細胞分泌的細胞間黏附因子—1(ICAM—1)介導(dǎo)的。已經(jīng)有研究結(jié)果證實在糖尿病早期視網(wǎng)膜微血管的ICAM—1表達明顯增高，并且證實其免疫活性的升高與血糖水平具有相關(guān)性。已經(jīng)有研究結(jié)果顯示予早期雄性Wistar大鼠連續(xù)使用纈沙坦12周后能使血壓值較對照組明顯降低，且其主動脈內(nèi)膜ICAM—1表達亦顯著降

2、低，提示血管緊張素Ⅱ受體—1阻滯劑不僅可有效降低血壓，還可能逆轉(zhuǎn)血管內(nèi)皮損傷。纈沙坦是第一種應(yīng)用于臨床的新型口服非肽類血管緊張素Ⅱ受體—1阻滯劑(ATIR)，本研究通過觀察纈沙坦可抑制高糖下ICAM—1的產(chǎn)生，從而改善DR，在DR防治中具有一定的意義。 方法：將115只3—4月齡健康雄性Wistar大鼠，體重180-220 g，隨機分為空白對照組(CN)、對照組(DM)、實驗組(DM+VAL)。采用鏈脲佐菌素(streptozo

3、tocin，STZ)一次性腹腔注射建立Ⅰ型糖尿病模型，空白對照組腹腔內(nèi)一次性注射等體積檸檬酸緩沖液。標準飼養(yǎng)且每日按公斤體重和組別分別給予各組大鼠嚴格灌胃，成模后2周、4周、6周各組大鼠分三批麻醉后取材利用免疫組化學(xué)法半定量檢測視網(wǎng)膜ICAM—1蛋白的表達，利用ADP酶組織化學(xué)法進行視網(wǎng)膜鋪片觀察視網(wǎng)膜血管的形態(tài)分布以及改變。統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(x±s)表示，多組均數(shù)比較采用O

4、ne—Way ANOVA，并通過Student—Newman—Keuls行多個樣本均數(shù)問兩兩比較，以P<0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果：⑴實驗期間對照組和實驗組大鼠體重明顯低于空白對照組，統(tǒng)計學(xué)上具有顯著差異(P<0.05)。而血糖則顯著高于空白對照組大鼠，統(tǒng)計學(xué)上具有顯著差異(P<0.05)。⑵免疫組織化學(xué)法顯示空白對照組大鼠視網(wǎng)膜中可見少量的ICAM—1陽性染色顆粒，對照組和實驗組ICAM—1陽性染色顆粒均明顯增加，即在同

5、一時間點與空白對照組的差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，并且對照組的ICAM—1陽性染色顆粒明顯多于實驗組且差別也具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對照組和實驗組視網(wǎng)膜ICAM—1的表達在2周、4周、6周依次有所增強，且相互時間點之間的差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。⑶ADP酶組織化學(xué)顯示：空白對照組視網(wǎng)膜血管自視盤發(fā)出的大血管向四周呈放射狀分布，毛細血管分布均勻；與空白對照組視網(wǎng)膜相比，對照組和實驗組2周和4周視網(wǎng)膜無明顯變化，未見

6、血管無灌注區(qū)及周邊部毛細血管迂曲以及形成扭結(jié)或血管袢及血管閉塞現(xiàn)象。但在6周時，對照組和實驗組可見視網(wǎng)膜周邊部毛細血管迂曲并且對照組該現(xiàn)象比實驗組明顯。 結(jié)論：①糖尿病高血糖狀態(tài)下，Wistar大鼠視網(wǎng)膜中ICAM—1表達較空白對照組增加，但是實驗組大鼠視網(wǎng)膜中ICAM—1較對照組明顯減少并且隨時間增加該表現(xiàn)更加明顯。②纈沙坦可能通過抑制AngⅡ生物學(xué)作用引起的ICAM—1表達增加，從而護保視網(wǎng)膜的作用。③干預(yù)ICAM—1表達從