粘附分子基因多態(tài)性與糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)性研究.pdf

1、中山大學(xué)碩士學(xué)位論文≮，767525￡粘附分子基因多態(tài)性與糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)性聵究專業(yè)學(xué)位申請(qǐng)入指導(dǎo)教師答辯委員會(huì)組成：答辯主席：答辯委員：鼴科學(xué)劉幣U娟于強(qiáng)教授乍撇群移膨砂Y荔紱中出大學(xué)中由眼科中心J?！鎙中豳2005年5月22日粘附分子基因多態(tài)性與糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)性研究展的病理生理基礎(chǔ)著手，試圖應(yīng)用候選基因方法，從基因多態(tài)性以及基因表達(dá)調(diào)控方面闡明DR的遺傳易感因素，尋找有關(guān)易感基因。近年來(lái)此方面研究取得了一定的進(jìn)展，且在白

2、種人群和日本人群研究較多，但是還未得到確定的結(jié)論。大量研究證實(shí)白細(xì)胞在糖尿病患者視網(wǎng)膜微循環(huán)結(jié)構(gòu)損害過(guò)程中發(fā)揮重要作用，而粘附分子是其發(fā)揮作用的不可缺少的中間介質(zhì)。粘附分子是在細(xì)胞表面表達(dá)的具有介導(dǎo)細(xì)胞問(wèn)或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)問(wèn)相互作用的糖蛋白，通過(guò)與其受體結(jié)合，介導(dǎo)細(xì)胞間連接。在DR發(fā)生初期以及增殖期均見(jiàn)粘附分子表達(dá)增加，本研究中的細(xì)胞間粘附分子1(Intercellularadhesionmolecule1，ICAM1)和血小板內(nèi)皮細(xì)胞

3、粘附分子l(Plateletendothelialcelladhesionmolecule1，PECAM1)均屬粘附分子免疫球蛋白超家族，L選擇素(SelectinL，SELL)為選擇素超家族成員。粘附分子介導(dǎo)了白細(xì)胞與白細(xì)胞粘附、白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附、白細(xì)胞跨內(nèi)皮細(xì)胞遷移等過(guò)程，引起糖尿病患者視網(wǎng)膜微循環(huán)障礙，在DR的起始和發(fā)展過(guò)程中起著不可替代的重要作用。白細(xì)胞的炎癥滲出過(guò)程始于白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的初始作用和白細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞表面的滾動(dòng)

4、，由選擇素超家族介導(dǎo)，包括SELL：繼之白細(xì)胞活化并牢固粘附于內(nèi)皮細(xì)胞表面，主要由ICAM1介導(dǎo)：PECAM1主要介導(dǎo)白細(xì)胞跨越內(nèi)皮細(xì)胞遷移這一過(guò)程。高糖環(huán)境下可誘導(dǎo)ICAM1、PECAM一1、SELL表達(dá)增加，并且在增殖性DR患者血液、玻璃體腔及視網(wǎng)膜前膜中粘附分子的含量明顯高于正常水平。目前研究表明ICAMl基因K469E和G241R多態(tài)性、PECAM1基因L125V多態(tài)性、SELL基因P213S多態(tài)性等單核苷酸多態(tài)性(single

5、nucleotidepolymorphism，SNP)與冠狀動(dòng)脈性心臟病、炎癥性腸病、Behcet’S病等微血管性和免疫性疾病相關(guān)，均為近年來(lái)此研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)SNP，日本人群中研究發(fā)現(xiàn)ICAM一1基因K469E多態(tài)性與日本DM患者DR發(fā)生相關(guān)。目前未見(jiàn)粘附分子基因多態(tài)性與中國(guó)糖尿病患者并發(fā)DR相關(guān)性的研究報(bào)道。本研究應(yīng)用病例對(duì)照方法研究這四種SNP與中國(guó)2型糖尿病患者并發(fā)DR的相關(guān)性，旨在尋找DR相關(guān)易感基因，為DR的早期診斷、早期預(yù)防