2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目前臨床上使用的三代鎮(zhèn)靜催眠藥均作用于GABAA受體,使氯離子通道開放,氯離子順濃度梯度從細(xì)胞流動(dòng)向細(xì)胞內(nèi),細(xì)胞膜超極化,細(xì)胞興奮性下降,從而引起鎮(zhèn)靜催眠作用。其中,第一代鎮(zhèn)靜催眠藥巴比妥類藥物作用于GABAA受體,使氯離子通道開放的時(shí)間延長;第二代鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮口類藥物作用于GABAA受體,使氯離子通道開放的頻率增加;第三代鎮(zhèn)靜催眠藥非苯二氮口類藥物作用于GABAA受體,使氯離子通道的開放時(shí)間延長,開放頻率增加。
  本實(shí)驗(yàn)室

2、前期研究發(fā)現(xiàn)化合物YZG-330和YZG-331對小鼠有鎮(zhèn)靜催眠作用,我們將觀察YZG-330和YZG-331對氯離子通道的影響。熒光染料MQAE與氯離子結(jié)合后熒光猝滅,將氯離子敏感的熒光染料MQAE載入細(xì)胞內(nèi),細(xì)胞內(nèi)MQAE的熒光值的變化反映氯離子濃度的變化,可用于研究受試物對氯離子通道的影響。本研究分為兩部分:一、化合物YZG-330和YZG-331對原代培養(yǎng)的大鼠小腦顆粒神經(jīng)元氯離子流動(dòng)的影響。二、采用急性分離的小鼠大腦皮層細(xì)胞,

3、建立簡便/快捷的細(xì)胞內(nèi)氯離子濃度的檢測方法,用于篩選氯離子通道開放劑,并檢測陽性藥以及YZG-330和YZG-331對急性分離的小鼠大腦皮層細(xì)胞氯離子內(nèi)流的影響。
  一、化合物YZG-330和YZG-331對原代培養(yǎng)的大鼠小腦顆粒神經(jīng)元氯離子流動(dòng)的影響
  本研究的目的是觀察具有鎮(zhèn)靜催眠作用的化合物YZG-330和YZG-331對原代培養(yǎng)的大鼠小腦顆粒神經(jīng)元氯離子流動(dòng)的影響。因?yàn)樾∧X顆粒神經(jīng)元表達(dá)GABAA受體的種類較全,

4、數(shù)量較多。所以用小腦顆粒神經(jīng)元檢測氯離子的流動(dòng)。將原代培養(yǎng)的大鼠小腦顆粒神經(jīng)元荷載氯離子敏感的熒光染料MQAE,用熒光酶標(biāo)儀檢測細(xì)胞內(nèi)熒光值的變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:GABA(3μM、10μM,30μM,100μM和300 uM)可劑量依賴性的引起原代培養(yǎng)的大鼠小腦顆粒神經(jīng)元氯離子流動(dòng)增加,YZG-330(3μM、10μM和30μM)引起氯離子流動(dòng)的強(qiáng)度分別為對照組的149%(P<0.05)、152%(P<0.05)和185%(P<0.01

5、),YZG-331(3μM、10μM和30μM)引起氯離子流動(dòng)的強(qiáng)度分別為對照組的129%(P<0.01)、147%(P<0.01)和156%(P<0.001)。GABAA受體的拮抗劑印防己毒素(100μM),氟馬西尼(20μM)和荷包牡丹堿(50μM)對YZG-330引起的大鼠小腦顆粒細(xì)胞的氯離子流動(dòng)有抑制作用,GABAA受體的拮抗劑荷包牡丹堿(50μM)和氟馬西尼(20μM)對YZG-331引起的小腦顆粒細(xì)胞的氯離子流動(dòng)有抑制作用,

6、結(jié)果表明化合物YZG-330和YZG-331能引起大鼠小腦顆粒神經(jīng)元氯離子流動(dòng),這種作用可能是通過GABAA受體介導(dǎo)的。
  二、建立簡便/快捷的氯離子通道開放劑的篩選方法
  本研究的目的是采用急性分離的小鼠大腦皮層細(xì)胞,建立簡便/快捷的細(xì)胞內(nèi)氯離子濃度的檢測方法,用于篩選氯離子通道開放劑,連續(xù)觀察GABA、戊巴比妥鈉、地西泮、氯硝西泮、YZG-330和YZG-331對急性分離的小鼠大腦皮層細(xì)胞氯離子內(nèi)流的影響。生理狀態(tài)下

7、,細(xì)胞外的氯離子濃度高于細(xì)胞內(nèi),氯離子通道開放后氯離子內(nèi)流。GABA和經(jīng)典的鎮(zhèn)靜催眠藥戊巴比妥鈉、地西泮以及氯硝西泮,均可劑量依賴性的使荷載了MQAE的細(xì)胞內(nèi)的熒光值降低;化合物YZG-330和YZG-331也能劑量依賴性的使細(xì)胞內(nèi)的熒光值降低,提示氯離子內(nèi)流增加。其中,GABA的藥效出現(xiàn)的最早,在給藥后即可使荷載了MQAE的小鼠大腦皮層細(xì)胞的熒光值迅速降低,戊巴比妥鈉的引起氯離子內(nèi)流的作用持續(xù)時(shí)間最長,為40min?;衔颵ZG-33

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