LETM1蛋白在結(jié)腸癌中表達(dá)及臨床意義的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　?、庞^察LETM1蛋白在結(jié)腸癌細(xì)胞株及結(jié)腸癌組織中表達(dá)情況；
　?、铺接慙ETM1蛋白與PI3K-Akt信號(hào)傳導(dǎo)通路之間相關(guān)性；
　?、欠治鯨ETM1蛋白表達(dá)水平、Akt的Ser473及Thr308位點(diǎn)磷酸化水平與結(jié)腸癌病人術(shù)后無疾病生存時(shí)間的相關(guān)性；
　?、忍接慙ETM1是否能夠成為有價(jià)值的新的腫瘤分子標(biāo)記物，為結(jié)直腸癌的臨床診斷、治療以及預(yù)后的評(píng)估提供有意義生物學(xué)指標(biāo)。
　　方法：在SW-48

2、0結(jié)腸癌細(xì)胞株通過蛋白印跡實(shí)驗(yàn)觀察LETM1過表達(dá)時(shí)，PTEN、Akt及GSK3β的磷酸化水平；收集2006年至2010年之間73例接受結(jié)腸癌患者術(shù)后標(biāo)本，通過免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)LETM1蛋白表達(dá)情況，Akt的Thr308及Ser473位點(diǎn)磷酸化水平及GSK3β磷酸化情況；利用X2檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法評(píng)估了LETM1蛋白和Thr-308、Ser473、GSK3β磷酸化之間的相關(guān)性，利用Kaplan-Meier法觀察結(jié)腸癌病人無疾病生存時(shí)間。

3、
　　結(jié)果：
　?、旁诮Y(jié)腸癌細(xì)胞株SW480細(xì)胞中過表達(dá)LETM1時(shí)，可抑制PETN的磷酸水平、增加Akt的Ser473和Thr308兩個(gè)磷酸化位點(diǎn)及GSK3β的磷酸化水平。
　?、仆ㄟ^免疫組化檢測(cè)LETM1蛋白在結(jié)腸癌中低表達(dá)率45.2％，高表達(dá)率54.8%。
　?、荓ETM1蛋白的表達(dá)分別與浸潤程度、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），并呈正相關(guān)，與年齡、性別、腫瘤大小未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.

4、05）。
　?、萐er473磷酸化水平與浸潤程度及分化程度具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）呈正相關(guān)，而與年齡、性別、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　⑸Thr308磷酸化水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），并呈正相關(guān)，但與年齡、性別、腫瘤大小、浸潤程度、分化程度無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　?、蔊SK3β磷酸化水平與浸潤程度具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）呈正相關(guān)，但與年齡、性別、腫瘤

5、大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　⑺LETM1蛋白表達(dá)分別與Ser473及Thr308磷酸化水平具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）呈正相關(guān)，Ser473和Thr308磷酸化水平與GSK3β磷酸化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）呈正相關(guān)。
　?、蘈ETM1高表達(dá)病人無疾病生存率顯著低于LETM1低表達(dá)病人（P＜0.05),LETM1蛋白高表達(dá)病人4年無疾病生存率63.2%，LETM1蛋白低表達(dá)病人4年無疾

6、病生存率74.3%；Ser473磷酸化陽性病人無疾病生存期顯著低于Ser47磷酸化陰性病人（P＜0.05)。Ser473磷酸化陽性病人4年無疾病生存率56.8%，Ser473磷酸化陰性病人4年無疾病生存率80.6%；Thr308磷酸化陽性病人與磷酸化陰性病人無疾病生存期未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05)，Thr308磷酸化陽性病人4年無疾病生存率62.9%，Thr308磷酸化陰性病人4年間無疾病生存率73.7%。
　　結(jié)論：

7、>　?、旁赟W480結(jié)腸癌細(xì)胞株中LETM1蛋白過表達(dá)時(shí)抑制PETN的活性，從而增加 Akt的磷酸化。
　　⑵LETM1在結(jié)腸癌中高表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤程度、分化程度呈正相關(guān)。
　?、峭瑯?，在結(jié)腸癌組織中LETM1蛋白的高表達(dá)也可激活PI3K-Akt信號(hào)傳導(dǎo)通路。
　　⑷LETM1蛋白的表達(dá)和Akt的Ser473位點(diǎn)的磷酸化水平與結(jié)腸癌病人的無疾病生存時(shí)間具有相關(guān)性。
　　⑸LETM1蛋白可作為判斷結(jié)腸癌病人預(yù)