LETM1蛋白在結腸癌中表達及臨床意義的相關性研究.pdf

1、目的：
　?、庞^察LETM1蛋白在結腸癌細胞株及結腸癌組織中表達情況；
　?、铺接慙ETM1蛋白與PI3K-Akt信號傳導通路之間相關性；
　?、欠治鯨ETM1蛋白表達水平、Akt的Ser473及Thr308位點磷酸化水平與結腸癌病人術后無疾病生存時間的相關性；
　　⑷探討LETM1是否能夠成為有價值的新的腫瘤分子標記物，為結直腸癌的臨床診斷、治療以及預后的評估提供有意義生物學指標。
　　方法：在SW-48

2、0結腸癌細胞株通過蛋白印跡實驗觀察LETM1過表達時，PTEN、Akt及GSK3β的磷酸化水平；收集2006年至2010年之間73例接受結腸癌患者術后標本，通過免疫組織化學方法檢測LETM1蛋白表達情況，Akt的Thr308及Ser473位點磷酸化水平及GSK3β磷酸化情況；利用X2檢驗統(tǒng)計學方法評估了LETM1蛋白和Thr-308、Ser473、GSK3β磷酸化之間的相關性，利用Kaplan-Meier法觀察結腸癌病人無疾病生存時間。

3、
　　結果：
　?、旁诮Y腸癌細胞株SW480細胞中過表達LETM1時，可抑制PETN的磷酸水平、增加Akt的Ser473和Thr308兩個磷酸化位點及GSK3β的磷酸化水平。
　　⑵通過免疫組化檢測LETM1蛋白在結腸癌中低表達率45.2％，高表達率54.8%。
　?、荓ETM1蛋白的表達分別與浸潤程度、分化程度及淋巴結轉移具有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），并呈正相關，與年齡、性別、腫瘤大小未見統(tǒng)計學意義（P＞0.

4、05）。
　?、萐er473磷酸化水平與浸潤程度及分化程度具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）呈正相關，而與年齡、性別、腫瘤大小、淋巴結轉移無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　⑸Thr308磷酸化水平與淋巴結轉移具有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），并呈正相關，但與年齡、性別、腫瘤大小、浸潤程度、分化程度無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　?、蔊SK3β磷酸化水平與浸潤程度具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）呈正相關，但與年齡、性別、腫瘤

5、大小、淋巴結轉移、分化程度無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　?、薒ETM1蛋白表達分別與Ser473及Thr308磷酸化水平具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）呈正相關，Ser473和Thr308磷酸化水平與GSK3β磷酸化具有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）呈正相關。
　?、蘈ETM1高表達病人無疾病生存率顯著低于LETM1低表達病人（P＜0.05),LETM1蛋白高表達病人4年無疾病生存率63.2%，LETM1蛋白低表達病人4年無疾

6、病生存率74.3%；Ser473磷酸化陽性病人無疾病生存期顯著低于Ser47磷酸化陰性病人（P＜0.05)。Ser473磷酸化陽性病人4年無疾病生存率56.8%，Ser473磷酸化陰性病人4年無疾病生存率80.6%；Thr308磷酸化陽性病人與磷酸化陰性病人無疾病生存期未見明顯統(tǒng)計學差異（P＞0.05)，Thr308磷酸化陽性病人4年無疾病生存率62.9%，Thr308磷酸化陰性病人4年間無疾病生存率73.7%。
　　結論：

7、>　?、旁赟W480結腸癌細胞株中LETM1蛋白過表達時抑制PETN的活性，從而增加 Akt的磷酸化。
　?、芁ETM1在結腸癌中高表達與淋巴結轉移、浸潤程度、分化程度呈正相關。
　?、峭瑯?，在結腸癌組織中LETM1蛋白的高表達也可激活PI3K-Akt信號傳導通路。
　?、萀ETM1蛋白的表達和Akt的Ser473位點的磷酸化水平與結腸癌病人的無疾病生存時間具有相關性。
　?、蒐ETM1蛋白可作為判斷結腸癌病人預