同源異形盒基因HOXB7在結(jié)腸癌中的表達及臨床意義.pdf

1、目的：
　　 研究同源異形盒基因HOXB7在結(jié)腸癌組織中的表達及其與結(jié)腸癌臨床各病理參數(shù)之間的關(guān)系，探討其在結(jié)腸癌發(fā)生-發(fā)展過程中的作用及其與結(jié)腸癌手術(shù)患者預后之間的關(guān)系。
　　 方法：
　　 (1)應用實時熒光定量-聚合酶鏈反應(Real-timePCR)方法檢測HOXB7mRNA在結(jié)腸癌組織及相應正常黏膜組織中的表達水平;
　　 (2)應用免疫組織化學方法觀察HOXB7和細胞核增殖抗原Ki-67蛋白在

2、73例結(jié)腸癌組織及相應正常黏膜組織中的表達情況;
　　 (3)應用x2檢驗或Fisher精確概率法檢驗HOXB7蛋白表達與結(jié)腸癌各臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系;應用Kaplan-Meier法、log-rank假設(shè)檢驗進行生存分析，應用單變量、多變量COX比例風險模型分析HOXB7蛋白的表達對結(jié)腸癌手術(shù)患者預后的影響。
　　 結(jié)果：
　　 (1)Real-timePCR:31例結(jié)腸癌樣本中，21例(67.7％)結(jié)腸癌組織

3、HOXB7mRNA表達較相應正常結(jié)腸黏膜組織上調(diào)1.5倍（1.67～32.45倍）以上，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)
　　 (2)免疫組織化學結(jié)果顯示:HOXB7蛋白表達主要定位于細胞漿，其在結(jié)腸癌組織中的陽性表達率顯著高于正常黏膜組織(64.4％(47/73)vs27.4％(20/73))，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
　　 (3)HOXB7蛋白表達與結(jié)腸癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系:不同T分期的結(jié)腸癌組織中，T1和

4、T2分期中的HOXB7蛋白陽性率為40.1％，T3和T4分期中HOXB7蛋白陽性率為79.5％，兩者差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);有無遠處轉(zhuǎn)移的結(jié)腸癌組織中，HOXB7蛋白表達的陽性率分別為91.7％和59.0％，兩者差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，有遠處轉(zhuǎn)移的結(jié)腸癌組織中HOXB7蛋白表達的陽性率高;不同AJCC分期的結(jié)腸癌中，Ⅰ和Ⅱ期中的HOXB7蛋白陽性表達率為48.8％，Ⅲ和Ⅳ期中HOXB7蛋白陽性表達率為84.4％，兩者

5、差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，隨著分期的提高，HOXB7蛋白表達的陽性率也顯著升高。HOXB7與Ki-67顯著相關(guān)(P＜0.01)，提示HOXB7有潛在促進結(jié)腸癌細胞增殖的作用。
　　 (4)HOXB7蛋白表達與手術(shù)患者預后的關(guān)系:在納入研究的結(jié)腸癌患者中，同源異形盒基因基因HOXB7蛋白表達陰性患者的五年無瘤生存率顯著高于其表達陽性患者的五年無瘤生存率(78.8％vs57.6％，P＜0.05;風險比(HR)3.517;95

6、％可信區(qū)間(CI):1.837～6.004，P＜0.05)。同源異形盒基因基因HOXB7蛋白表達陰性患者的五年總體生存率顯著高于其表達陽性的患者的五年總體生存率(84.6％vs66.0％，P＜0.05;風險比(HR)4.836;95％可信區(qū)間(CI):2.149～6.327，P＜0.05)。此外，單因素回歸分析還顯示，AJCC分期、T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移、腫瘤組織的低分化程度以及脈管浸潤均與結(jié)腸癌手術(shù)患者的無瘤生存時間和總體生存時

7、間顯著相關(guān)。依次將以上各因素列入多因素回歸分析，結(jié)果顯示，AJCC分期、T分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移以及HOXB7是影響結(jié)腸癌患者術(shù)后總體生存以及無瘤生存時間的獨立預后因素
　　 結(jié)論：
　　 HOXB7蛋白在結(jié)腸癌組織中呈現(xiàn)高表達，且與結(jié)腸癌的多個臨床病理參數(shù)相關(guān)，提示HOXB7可能在結(jié)腸癌的發(fā)生-發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，可能是一個潛在的分子治療靶點。HOXB7與結(jié)腸癌手術(shù)患者的預后相關(guān)，提示HOXB7還可能是一個潛在