抑郁癥患者外周血單個核細胞中與BDNF、CREB1相關(guān)microRNAs表達研究.pdf

1、研究目的：
　　微小RNA（miRNA）作為生物體內(nèi)轉(zhuǎn)錄后調(diào)控基因表達的重要分子，可以調(diào)控神經(jīng)元生存、神經(jīng)發(fā)生，突觸功能等，因而在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮著重要的作用。近年越來越多的研究發(fā)現(xiàn)抑郁動物模型、尸腦，以及抑郁癥患者外周中均存在著miRNAs的表達失調(diào)，并且抗抑郁藥物治療能夠改變miRNAs的表達。
　　miR-124、miR-132及 miR-134是三個在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中存在豐富表達的miRNAs，有意義的是，根據(jù)文獻報

2、道及查詢相關(guān)數(shù)據(jù)庫發(fā)現(xiàn)miR-124、miR-132及 miR-134與 BDNF、CREB1基因的表達調(diào)控有關(guān)。而較為公認的是 BDNF、CREB1與抑郁癥的發(fā)生與治療密切相關(guān)。因此，我們推測這3種miRNAs很可能與抑郁發(fā)生及治療有關(guān)。
　　本研究目的為研究與BDNF、CREB1基因表達調(diào)控相關(guān)的miR-124、miR-132及miR-134是否與抑郁癥發(fā)生及抗抑郁藥物作用機制有關(guān)。
　　方法：
　　使用TaqMa

3、n探針實時熒光定量PCR技術(shù)對32名抑郁癥患者8周治療前后以及30名健康對照的外周血單個核細胞中（peripheral blood mononuclear cell，PBMC）miR-124、miR-132及miR-134的表達水平進行檢測。用漢密爾頓24項抑郁量表（HAMD-24）對患者8周抗抑郁藥物治療前后的癥狀嚴重程度進行評估。根據(jù)Shapiro-Wilk test正態(tài)性檢驗結(jié)果，我們用Mann-Whitney U-test比較抑

4、郁癥患者治療前和正常對照組的miRNA表達水平，用配對樣本的Wilcoxon秩和檢驗比較 miR-124和miR-134表達水平在患者治療前后的變化，用配對樣本 t檢驗比較 miR-132表達水平在患者治療前后改變。根據(jù)適合的情況，相應(yīng)用Spearman或Pearson相關(guān)分析研究miRNA表達和患者臨床特征的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1.與正常對照組相比，抑郁癥患者治療前 miR-124表達水平顯著上調(diào)(p=0.0002)

5、，而miR-132，miR-134表達水平未見顯著改變。治療前 miR-124表達水平與基線 HAMD-24總分及與治療后 HAMD-24總分的下降無顯著相關(guān)(r=-0.07，p=0.705;r=-0.029，p=0.874)。
　　2.抑郁癥患者經(jīng)過8周抗抑郁藥物治療后，HAMD-24項評分逐漸下降。與治療前相比，miR-124表達顯著下降(p=0.0004)，而miR-132顯著升高(p=0.025)，miR-134表達水平則

6、未發(fā)生顯著性改變(p=0.1)。相關(guān)分析未發(fā)現(xiàn)miR-124的下調(diào)或 miR-132的上調(diào)與 HAMD-24評分下降存在顯著相關(guān)性(r=-0.029，p=0.874;r=-0.199，p=0.276)。
　　結(jié)論：
　　1. miR-124可能參與抑郁癥發(fā)生機制，且可能與抗抑郁藥物作用機制有關(guān)。并且外周血中miR-124可能能夠作為一個抑郁癥狀態(tài)性生物標(biāo)志物，以及成為一個抗抑郁治療潛在的靶點。
　　2.抑郁癥患者miR