缺氧誘導(dǎo)因子-1α在COPD患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中的表達(dá)變化.pdf

1、目的：
　　研究缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周靜脈血單個(gè)核細(xì)胞中(PBMC)的表達(dá)水平,分析COPD患者PBMC中HIF-1α表達(dá)水平與全身炎癥水平、缺氧和二氧化碳潴留程度,以及肺功能的相關(guān)關(guān)系,從而探討HIF-1α表達(dá)水平在COPD患者發(fā)病過程中的臨床意義,為COPD的病情監(jiān)測(cè)及干預(yù)治療提供新的思路。
　　實(shí)驗(yàn)方法：
　　1.研究對(duì)象：
　　研究分三組,COPD穩(wěn)定期組

2、50例,AECOPD(COPD急性加重期)組50例,健康者對(duì)照組30例。COPD患者來自廣東省人民醫(yī)院住院或門急診就診者,健康對(duì)照組來自本院同期體檢者。收集時(shí)間為2009年5月至2010年6月。
　　2.PBMC中HIF-1α的檢測(cè)：
　　將收集到的外周血應(yīng)用淋巴細(xì)胞分離液提取單個(gè)核細(xì)胞(淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞)。應(yīng)用RIPA提取細(xì)胞全蛋白。通過免疫蛋白質(zhì)印跡法(Westernblot)檢測(cè)PBMC中HIF-1α的表達(dá)水平。

3、r>　　3.血清CRP測(cè)定應(yīng)用免疫散射比濁法檢測(cè)。
　　4.動(dòng)脈血?dú)夥治鰷y(cè)定動(dòng)脈血氧分壓(PO2)、二氧化碳分壓(PCO2)。
　　5.肺功能檢查：
　　測(cè)定用力呼氣容積(FVC)及其占預(yù)計(jì)值的百分比(FVC％)、第一秒用力呼氣容積(FEV1)及其占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)和一秒率(FEV1/FVC)。
　　6.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：
　　采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。各組間性別比較用多個(gè)獨(dú)立樣本率

4、比較的χ2檢驗(yàn)。各項(xiàng)連續(xù)型變量測(cè)量指標(biāo)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。三組間各測(cè)量指標(biāo)比較用完全隨機(jī)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的單因素方差分析,檢驗(yàn)方差齊性,方差齊采用LSD檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較,方差不齊采用DunnettT3檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較。兩組比較采用兩獨(dú)立樣本比較的t檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson直線相關(guān)法。
　　結(jié)果：
　　1.一般情況：
　　COPD穩(wěn)定期組、AECOPD組和健康者對(duì)照組的年齡分別為(65.32±6.55)歲、(66.22

5、±2.62)歲和(65.03±6.37)歲,三組比較無顯著性差異。COPD穩(wěn)定期組共50例,包括男性40例、女性10例;AECOPD組共50例,包括男性40例、女性10例;健康者對(duì)照組共30例,包括男性20例、女性10例;三組間性別比較無顯著性差異。
　　2.PBMC中HIF-1α水平：
　　COPD穩(wěn)定期組、AECOPD組、健康對(duì)照組的外周血單個(gè)核細(xì)胞中HIF-1α表達(dá)水平分別為(0.46±0.07)、(0.78±0.07

6、)、(0.16±0.08),三組比較有顯著性差異,F=709.39,P<0.001;COPD穩(wěn)定期組和健康對(duì)照組之間(P<0.001)、AECOPD組和健康對(duì)照組之間(P<0.001)、COPD穩(wěn)定期組和AECOPD組之間(P<0.001)的兩兩比較有顯著性差異。
　　3.血清CRP水平：
　　COPD穩(wěn)定期組、AECOPD組、健康對(duì)照組的血清CRP水平分別為(5.81±1.34)mg/L、(41.20±19.31)mg/L

7、、(3.07±1.03)mg/L,三組比較有顯著性差異,F=141.403,P<0.001;COPD穩(wěn)定期組和健康對(duì)照組之間(P<0.001)、AECOPD組和健康對(duì)照組之間(P<0.001)、COPD穩(wěn)定期組和AECOPD組之間(P<0.001)的兩兩比較有顯著性差異。
　　4.動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)：
　　COPD穩(wěn)定期組、AECOPD組、健康對(duì)照組的PO2分別為(10.21±1.45)kPa、(8.84±0.67)kPa、(

8、13.37±0.65)kPa,三組比較有顯著性差異,F=441.103,P<0.001;COPD穩(wěn)定期組和健康對(duì)照組之間(P<0.001)、AECOPD組和健康對(duì)照組之間(P<0.001)、COPD穩(wěn)定期組和AECOPD之間(P<0.001)的兩兩比較有顯著性差異。COPD穩(wěn)定期組、AECOPD組、健康對(duì)照組的PCO2分別為(4.30±0.6)kPa、(6.21±0.64)kPa、(4.33±0.31)kPa,三組比較有顯著性差異,F=

9、163.070,P<0.001;AECOPD組和健康對(duì)照組之間(P<0.001)、COPD穩(wěn)定期組和AECOPD組之間(P<0.001)的兩兩比較有顯著性差異,COPD穩(wěn)定期組與健康對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　5.COPD穩(wěn)定期組HIF-1α與血清CRP水平、動(dòng)脈血?dú)夥治?、肺功能指?biāo)的相關(guān)性分析：
　　COPD穩(wěn)定期組HIF-1α與血清CRP水平呈正相關(guān)(r=0.372,P=0.008);HIF-1α與

10、PO2呈負(fù)相關(guān)(r=-0.670,P<0.001);HIF-1α與PCO2呈正相關(guān)(r=0.453,P<0.001);HIF-1α與患者的FEV1%呈負(fù)相關(guān)(r=-0.774,P<0.001);HIF-1α與患者的FEV1、FVC%、FVC、FEV1/FVC無相關(guān)。
　　6.AECOPD組HIF-1α與血清CRP水平、動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)的相關(guān)性分析
　　AECOPD組HIF-1α與血清CRP水平呈正相關(guān)(r=0.471,P=0

11、.001)。HIF-1α與PO2呈負(fù)相關(guān)(r=-0.780,P<0.001);HIF-1α與患者的PCO2呈正相關(guān)(r=0.446,P=0.001)。
　　結(jié)論：
　　1.COPD患者PBMC中HIF-1α表達(dá)顯著升高,并且隨著COPD患者疾病嚴(yán)重程度增加,患者PBMC中HIF-1α的表達(dá)呈升高趨勢(shì)。
　　2.COPD穩(wěn)定期患者和AECOPD患者PBMC中HIF-1α表達(dá)水平均與全身炎癥水平相關(guān),并且在AECOPD患者