兩種解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的人體藥物動力學研究.pdf

1、本文改進建立了兩種專屬、靈敏、簡便的HPLC-UV方法。其中一種方法可同時測定人血漿中對乙酰氨基酚和咖啡因的濃度，并應用于氨咖黃敏膠囊的人體藥物動力學研究。另一方法測定人血漿中吲哚美辛的濃度，并應用于氨糖美辛腸溶片的人體藥物動力學研究。 1.氨咖黃敏膠囊中對乙酰氨基酚和咖啡因的人體藥物動力學研究采用HPLC-UV法測定了健康男性受試者口服氨咖黃敏膠囊后的血漿中對乙酰氨基酚和咖啡因濃度。血漿樣品經(jīng)ZnSO4-Ba(OH)2沉淀蛋白

2、后，使用DiamonsilC18柱分離，以四氫呋喃-2％醋酸(2.5：97.5，V/V)為流動相，流速為1.0mL/min，檢測波長為274nm。對乙酰氨基酚、咖啡因的線性范圍分別為0.100-15.0μg/mL和0.0400-6.00μg/mL，定量下限分別為0.100μg/mL和0.0400μg/mL。方法的日內(nèi)及日間精密度(RSD)均小于12.1％，準確度(RE)在±5.7％內(nèi)。受試者口服含對乙酰氨基酚和咖啡因的氨咖黃敏膠囊后，血

3、漿中對乙酰氨基酚和咖啡因的Tmax分別為1.03±0.76h和0.89±0.50h，Cmax分別為12.0±3.1μg/mL和1.29±0.38μg/mL，t1/2分別為4.33±1.18h和5.37±2.15h，用梯形法計算，AUC0-t分別為52.5±16.8μg·h/mL和7.19±3.03μg±h/mL，AUC0-∞分別為54.3±17.7μg·h/mL和8.26±3.6μg·h/mL。 2.氨糖美辛腸溶片中吲哚美辛的人

4、體藥物動力學研究采用HPLC-UV法測定健康男性受試者口服氨糖美辛腸溶片后的血漿中吲哚美辛濃度。血漿樣品經(jīng)乙腈沉淀蛋白后，使用DiamonsilC18柱進行色譜分離，以0.01mol/L磷酸鹽緩沖溶液(pH2.4)-乙腈(50：50，v/v)為流動相，流速為1.0mL/min，檢測波長為260nm。該方法線性范圍為0.100-10.0μg/mL，定量下限為0.100μg/mL。日內(nèi)精密度(RSD)小于5.0％，日間精密度小于14.7％，