第16章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,邵陽(yáng)醫(yī)專藥理教研室 萬(wàn)佑湘,教學(xué)目標(biāo),1. 掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共性，共同作用原理。2. 掌握阿司匹林的藥理作用與劑量關(guān)系、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。3. 熟悉對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛和布洛芬的作用、應(yīng)用和不良反應(yīng)。4. 了解美洛昔康、尼美舒利的特點(diǎn)。,.,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用：

2、 一.解熱作用 【解熱原理】,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用,感染源、細(xì)菌內(nèi)毒素等外熱源 機(jī)體 內(nèi)熱源（ 細(xì)胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等 ）

3、 （–） 中樞PG合成增加 解熱鎮(zhèn)痛藥 體溫調(diào)節(jié)中樞 體溫增高（發(fā)熱）,,,,,,,.,【解熱

4、特點(diǎn)】 ⑴降發(fā)熱者體溫,對(duì)正常人體溫?zé)o影響. ⑵作用散熱過(guò)程,對(duì)產(chǎn)熱無(wú)影響.,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用,.,【特點(diǎn)】 ⑴ 鎮(zhèn)痛作用弱而窄,僅對(duì)慢性鈍痛有效　　 對(duì)創(chuàng)傷劇痛和內(nèi)臟平滑肌絞痛無(wú)效. ⑵ 無(wú)成癮性、欣快感及抑制呼吸. ⑶ 鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周.　【機(jī)理】抑制炎癥部位的PG合成,二.鎮(zhèn)痛作用,.,組織損傷、炎癥或過(guò)敏

5、 化學(xué)物質(zhì)的生成和釋放 (-) 組織胺、緩激肽 PG 解熱鎮(zhèn)痛藥 刺激 痛覺增敏

6、 刺激 感覺神經(jīng)末梢 疼痛,,,,,,,,,,,.,除對(duì)乙酰氨基酚外,都具有抗炎抗風(fēng)濕作用,可用于風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等的治療. 【機(jī)理】抑制PG的合成.,三.抗炎抗風(fēng)濕作用,.,解熱鎮(zhèn)痛藥 非特異性致炎物質(zhì)和抗原 （-）

7、 協(xié)同作用 PG合成增加 組織胺、緩激肽、5-HT等釋放擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加 擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加 痛覺增敏 致炎致痛

8、 炎癥 （紅斑、水腫、疼痛）,,,,,,,,,.,一．水楊酸類　　　阿司匹林(aspirin,乙酰水楊酸)【體內(nèi)過(guò)程】 1.阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分在小腸吸收，１－２小時(shí)達(dá)

9、峰濃度。 2.阿司匹林血漿濃度甚低，吸收后水解為水楊酸,水楊酸血漿蛋白結(jié)合率80-90%。,常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,.,3.水楊酸鹽主要經(jīng)過(guò)肝藥酶代謝。 4.水楊酸的排泄，受尿液pH的影響，服用碳酸氫鈉促進(jìn)排泄。,.,【作用和臨床應(yīng)用】 1.解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕作用 2.小劑量抑制血栓形成　 機(jī)理:抑制PG合成酶,使TXA2合成↓.　 用途:防治血栓性疾病. 3．其他: ⑴ 降低膽

10、管內(nèi)pＨ值，用于治療膽道蛔蟲?。　、?促進(jìn)尿酸排泄，用于治療痛風(fēng)．,.,【不良反應(yīng)】 1.胃腸道反應(yīng)　 ①惡心、嘔吐　 對(duì)胃黏膜的直接刺激作用;　 較大劑量能興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)?！?②胃潰瘍、胃（無(wú)痛性）出血 因抑制PG合成酶，使ＰＧ↓，PG對(duì)胃粘膜的保護(hù)作用↓。 潰瘍病禁用。,.,２．凝血障礙：小劑量抑制血小板聚集，大劑量抑制肝臟合成凝血酶原．用 Vit K預(yù)防．　3．

11、過(guò)敏反應(yīng): 蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫，罕見“阿司匹林哮喘”。,.,4．水楊酸反應(yīng)　　　過(guò)量（＞5g/d)可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退，嚴(yán)重者可出現(xiàn)過(guò)度呼吸、酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯(cuò)亂?！　　×⒓赐Ｋ?，并對(duì)癥治療，輸氧、給維生素K、靜滴碳酸氫鈉，促進(jìn)水楊酸排泄。,5. 瑞夷綜合征：嚴(yán)重肝損害和腦病。罕見（患病毒感染性發(fā)熱的兒童和青少年）。,.,對(duì)乙酰氨基酚(Acetaminophen) 　抑制中樞PG合

12、成的強(qiáng)度與阿司匹林相似,產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛作用,但抑制外周PG合成的作用很弱,故解熱作用強(qiáng)，鎮(zhèn)痛作用弱，幾乎無(wú)抗風(fēng)濕作用. 　治療量不良反應(yīng)少.但大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用可致嚴(yán)重的肝、腎損害．,二．苯胺類,.,保太松（phenylbutazone） 羥基保太松（oxyphenbutazone）【藥理作用及臨床應(yīng)用】 保泰松抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，臨床主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎（但

13、不是首選藥物）。 較大劑量可促進(jìn)尿酸排泄，用于急性痛風(fēng).,三．吡唑酮類,.,【不良反應(yīng)】較多．　 1.胃腸反應(yīng) 　 2.水鈉潴留 　3.過(guò)敏反應(yīng) 　 4.肝腎損害 　 5.甲狀腺腫大及粘液性水腫,.,吲哚美辛(Indomethacin)【作用和臨床應(yīng)用】 抗炎作用較阿司匹林強(qiáng)10～40倍,解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似,但不良反應(yīng)多且嚴(yán)重

14、,一般不用于解熱鎮(zhèn)痛. 用于急性風(fēng)濕性和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療,也用于癌性發(fā)熱等.,四．其它有機(jī)酸類,.,【不良反應(yīng)】多且嚴(yán)重?。保改c道：厭食、惡心、腹痛、誘發(fā)潰瘍．?。玻袠猩窠?jīng)系統(tǒng):：眩暈、額痛、精神失常．　３．血液系統(tǒng)：中性粒細(xì)胞和血小板↓,再障. 4．過(guò)敏反應(yīng):　皮疹，哮喘等．?。担螕p害：黃疸，轉(zhuǎn)氨酶升高。,四．其它有機(jī)酸類,.,布洛芬(ibuprofen)