B7-H4在膀胱尿路上皮癌中的表達及其與免疫逃逸機制的實驗研究.pdf

1、目的:
　　1、探討B(tài)7-H4在膀胱尿路上皮癌組織及血清中的表達及其臨床意義;
　　2、研究封閉B7-H4通路對活化的T淋巴細胞體外抗膀胱癌BIU-87細胞作用的影響。
　　方法:
　　1.1、采用免疫組織化學染色方法檢測49例膀胱尿路上皮癌患者癌組織及對應癌旁組織中B7-H4蛋白的表達,觀察B7-H4蛋白的表達水平與患者臨床病理指標之間的相關性;
　　1.2、酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測45例膀胱尿

2、路上皮癌患者和45例健康對照組血清中可溶性B7-H4蛋白(sB7-H4)表達量變化,觀察sB7-H4的表達水平與患者臨床病理指標之間的相關性;
　　2.1、細胞免疫化學染色方法檢測膀胱癌BIU-87細胞B7-H4的表達;
　　2.2、體外分離、純化和活化T淋巴細胞;
　　2.3、B7-H4單克隆抗體封閉BIU-87細胞,細胞增殖/毒性檢測法(CCK-8法)檢測封閉B7-H4通路后活化的T淋巴細胞對BIU-87細胞的細胞

3、毒作用影響。
　　結果:
　　1.1、膀胱尿路上皮癌組織中B7-H4陽性表達率為(24/49)49.0％,而癌旁膀胱組織中無B7-H4蛋白的表達(P<0.05),其表達與患者的腫瘤TNM分期和組織學分級密切相關,肌層浸潤組和組織學高分級組分別顯著高于非肌層浸潤組和低分級組(P<0.05)。
　　1.2、膀胱尿路上皮癌患者血清中sB7-H4的濃度較正常人顯著提高(P<0.05),組織學分級高分級的患者表達量顯著高于低分級

4、患者(P<0.05);
　　2.1、膀胱癌BIU-87細胞上有B7-H4蛋白的表達;
　　2.2、體外成功分離、純化并活化出T淋巴細胞;
　　2.3、封閉B7-H4通路后活化的T淋巴細胞對BIU-87細胞的殺傷活性明顯較未封閉組增強(P<0.05),且呈劑量依賴性。
　　結論:
　　B7-H4在膀胱尿路上皮癌患者癌組織及血清中表達上調(diào),與患者TNM分期及組織學分級密切相關,在膀胱尿路上皮癌的發(fā)生發(fā)展及免疫逃