兔高膽固醇血癥時腦組織NF-κB和iNOS的表達及培哚普利、纈沙坦、阿托伐他汀的干預效果.pdf

1、目的： 建立兔高膽固醇-動脈粥樣硬化模型,觀察腦組織血管緊張素Ⅱ(AngⅡ),核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)和誘導型一氧化氮合酶(iNOS)的陽性表達,及培哚普利、纈沙坦和阿托伐他汀對腦組織AngⅡ,NF-κB,iNOS表達的干預效果并探討可能機制。 方法： 40只健康雄性新西蘭白兔體重(2.0±0.2)kg,隨機分為5組：(A組)正常對照組(n=8),(B組)高脂飲食組(n=8),(C組)高脂飲食加培哚普利(0.

2、5mg/kg/day)組(n=8),(D組)高脂飲食加纈沙坦(10mg/kg/day)組(n=8),(E組)高脂飲食加阿托伐他汀(2.5mg/kg/day)組(n=8)。喂飼8周后,全部動物于8周末在清醒狀態(tài)下經(jīng)兔中央動脈取空腹血標本(禁食12小時),離心(3000rpm,10min),留取血清-20℃凍存,在BackmaanLX20全自動生化分析儀上成批測定血清總膽固醇(Total cholesterol,TC)及低密度脂蛋白(Low

3、 density lipoprotein,LDL)的濃度。取五組動物腦組織用免疫組化法檢測AngⅡ、NF-κB的陽性表達；Western-blot法測定NF-κB的表達；分光光度法測定iNOS的活力。 結(jié)果： 正常對照組(A組)、高脂飲食組(B組)、培哚普利組(C組)、纈沙坦組(D組)、阿托伐他汀組(E組)間比較： ①血脂檢測水平:B組、c組、D組的TC及LDL水平較A組顯著升高(P<0.05);而這三組的TC及

4、LDL水平無顯著差異(P>0.05);E組的TC及LDL水平較A組無顯著差異(P>0.05),但是較其他三組顯著下降(P<0.05); ②免疫組化結(jié)果：五組AngⅡ陽性單位分別為5.2±1.3、17.1±2.7、12.40±1.44、17.24±1.51、15.3±1.7,NF-κB為9±1.6、22.2±2.6、12.64±1.39、14.34±2.30、9.5±1.16,與高脂飲食組比較,培哚普利組、纈沙坦組、阿托伐他汀組N

5、F-κB表達差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。培哚普利組、阿托伐他汀組Ang Ⅱ表達與高脂飲食組差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。高脂飲食加纈沙坦組Ang Ⅱ陽性表達與高脂飲食組無明顯差異(P>0.05); ③Western blot結(jié)果：NF-κB吸光度值五組分別為0.5621±0.0024、0.9988±0.0041、0.6821±0.0027、0.6805±0.0031及0.5810±0.0020,高脂飲食組NF-κB

6、表達較正常對照組、培哚普利組、纈沙坦組及阿托伐他汀組明顯升高(P<0.01); ④iNOS的活力：五組iNOS吸光度值分別為3.4±0.4、10.0±0.9、5.55±0.53、5.51±0.65、4.8±0.6,三組用藥組均較高脂飲食組顯著降低(P<0.01),但是仍然高于正常對照組(P<0.01)。 結(jié)論： 1)高膽固醇飲食組腦組織AngII的陽性表達較正常對照組明顯升高,說明高膽固醇飲食引起AS時腦組織局部