多廿烷醇與阿托伐他汀在治療ⅱ型高膽固醇血癥老年患者的有效性和耐受性比較

1、多廿烷醇與阿托伐他汀在治療Ⅱ型高膽固醇血癥老年患者的有效性和耐受性比較GladysCastao1RosaMs2LiliaFernndez2J.lllnait2MeylinMesa1EstrellaALvare2MagnoliaLezcay11、古巴Havana內(nèi)外科研究中心2、古巴Havana國家科技研究中心天然產(chǎn)物中心摘要摘要背景背景：高膽固醇血癥是引起冠心?。–HD）的一種風(fēng)險(xiǎn)性因素，臨床研究表明降低血清中總膽固醇（TC）水平，尤其

2、是低密度脂蛋白膽固醇水平（LDLC），可降低冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)病率和死亡率，而血清中的高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）可預(yù)防冠心病的發(fā)生。多廿烷醇是從甘蔗蠟中純化而得一種降膽固醇藥物，臨床劑量范圍是520毫克天。阿托伐他汀是一種HMGCoA還原酶抑制劑，與已上市的他汀類藥物相比，在其劑量范圍內(nèi)（1080毫克天）有顯著的降脂作用。目的：目的：本研究用于比較多廿烷醇與阿托伐他汀在治療Ⅱ型高膽固醇血癥老年患者的有效性和耐受性?；颊吆头椒ǎ夯颊吆头?/p>

3、法：這是一項(xiàng)在Ⅱ型高膽固醇血癥老年患者（6080歲）進(jìn)行的隨機(jī)單盲平行分組研究。75名患者經(jīng)過為期4周的低膽固醇飲食后隨機(jī)性服用多廿烷醇或阿托伐他汀10毫克片劑，一日一次，晚飯后服用，為期8周。治療開始后，患者分別在第4周和第8周進(jìn)行中期和最后檢查。結(jié)果：結(jié)果：在第4（P0.0001）和第8（P0.0001）周，與基線相比，多廿烷醇10毫克天可分別顯著降低血清低密度脂蛋白膽固醇水平17.5%和23.1%，而阿托伐他汀降低的數(shù)值為28.4

4、%和29.8%。研究完成后，多廿烷醇顯著（P0.0001）降低血清總膽固醇（16.4%）、LDLCHDLC比值（25.5%）、TCHDLC比值（19.3%）和甘油三酯水平（P0.001）（15.4%）。阿托伐他汀顯著（P0.0001）降低血清總膽固醇（22.6%），LDLCHDLC（26.2%）、TCHDLC比值（19.8%）和甘油三酯水平（15.5%）。阿托伐他汀與多廿烷醇相比在降低低密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇方面效果更好，在降低動(dòng)脈

5、粥樣硬化比值和甘油三酯水平方面相似。多廿烷醇而非阿托伐他汀可顯著（P0.05）增加血清中HDLC水平5.3%。兩種藥物治療耐受性均良好。研究結(jié)束后，阿托伐他汀可輕度但不顯著地（P0.05）升高肌酸磷酸激酶（CPK）和肌酐，而多廿烷醇可顯著降低AST和血糖（P0.01）和CPK（P0.05）水平。但個(gè)體數(shù)值仍在正常限度之內(nèi)。3名阿托伐他汀組患者而多廿烷醇組患者由于不良反應(yīng)而退出研究：肌肉痙攣（1名）、胃炎（1名）以及不可控的高血壓，腹痛和

6、肌痛（1名）?？傊?，在研究中0名多廿烷醇組患者和7名阿托伐他汀患者報(bào)告了總共9中輕度或中度的不良反應(yīng)（P0.01）。結(jié)論：結(jié)論：本研究表明多廿烷醇（10毫克天）服用8周后與阿托伐他汀（10毫克天）相比，對(duì)Ⅱ型高膽固醇血癥老年患者的血清低密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇水平的降低效果較差。兩種藥物均表現(xiàn)出相似的降動(dòng)脈硬化比率和血清中甘油三酯水平的作用，但與阿托伐他汀不同的是，多廿烷醇可顯著增加血清中的高密度脂蛋白膽固醇水平。根據(jù)患者退出研究的分

7、析以及不良反應(yīng)的發(fā)生頻率，多廿烷醇比阿托伐他汀具更好的耐受性。不過，需在更大樣本數(shù)中并調(diào)整劑量來進(jìn)一步研究得到目標(biāo)脂質(zhì)水平以得出更廣泛的結(jié)論。高膽固醇血癥是引起冠心病（CHD）的一種風(fēng)險(xiǎn)性因素[13]。臨床研究表明降低血清中總膽固醇（TC）水平，尤其是低密度脂蛋白膽固醇水平（LDLC），可降低冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)病率和死亡率[28]。美國國家膽固醇教育規(guī)劃（NationalCholesterolEducationProgramNCEP）階段

8、Ⅰ降膽固醇飲食（主要是高危人群的血清低密度脂蛋白膽固醇降至特定目標(biāo)以下）是治療高膽固10毫克片劑（Cardyl，輝瑞，SA，Madrid）。指導(dǎo)患者每天用藥一次，飯后服用，為期8周。經(jīng)過4周的治療后，進(jìn)行中期檢查（第3次訪問）和在第8周進(jìn)行最后檢查（第4次訪問）。患者患者年齡在6080歲且Ⅱ型高端固醇血癥包含男性和女性的門診老年患者參與該研究，所有的患者需提供書面知情同意書之后參與本試驗(yàn)，入選標(biāo)準(zhǔn)為血清低密度脂蛋白膽固醇≥3.4毫摩爾升

9、以及總膽固醇水平≥5.2毫摩爾升。甘油三酯水平限定為＜4.52毫摩爾升以便用Friedewald等式對(duì)低密度脂蛋白膽固醇水平[40]。具活躍腎病或肝病、已確診的腫瘤疾病、嚴(yán)重高血壓（收縮壓≥120毫米汞柱）、不可控的糖尿?。ㄑ牵?.5毫摩爾升）患者退出研究，研究前三個(gè)月產(chǎn)生不穩(wěn)定心絞痛、心肌梗塞、中風(fēng)、短暫性腦缺血發(fā)作（俗稱“小中風(fēng)“）以及冠狀動(dòng)脈手術(shù)的患者也排除。評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)招募后進(jìn)行全面的用藥史身體檢查，在第1次和第4次訪問時(shí)進(jìn)行身體

10、檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查；在第3次和第4次訪問時(shí)詢問患者不良反應(yīng)情況并通過使用片劑數(shù)和訪問患者來進(jìn)行研究用藥的順應(yīng)性評(píng)估。實(shí)驗(yàn)室分析實(shí)驗(yàn)室分析所有血液樣本在禁食12小時(shí)候于早上8:00到8:30間空腹采集，取一定量進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室分析。血清總膽固醇以及甘油三酯水平用BerhingerMannheim(Mannheim，德國)試劑盒以酶比色法進(jìn)行測(cè)定。高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）水平根據(jù)β脂蛋白沉淀后去上清液中的膽固醇含量來測(cè)定[41]，低密度脂蛋白

11、膽固醇用Friedewald等式計(jì)算而得[40]。實(shí)驗(yàn)室耐受性測(cè)試包括包括血糖、肌酐、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平并用以BerhingerMannheim(德國)試劑盒酶比色法為依據(jù)的常規(guī)實(shí)驗(yàn)室測(cè)試方法進(jìn)行測(cè)定。所有的測(cè)試在古巴Havana的內(nèi)外科研究中心實(shí)驗(yàn)室的Hitachi705自動(dòng)分析器（東京，日本）上進(jìn)行。同時(shí)在整個(gè)研究中進(jìn)行系統(tǒng)性質(zhì)量控制而得到方法的精密度和準(zhǔn)確性，精密度通過進(jìn)行重現(xiàn)性（r）（日內(nèi)變異）

12、，重現(xiàn)性（R）（日間變異）來進(jìn)行評(píng)價(jià)；準(zhǔn)確性通過與標(biāo)準(zhǔn)參照物的每個(gè)參數(shù)進(jìn)行比較而得。并考慮用Friedewald等式計(jì)算主要有效性變量（LDLC），等式中脂質(zhì)參數(shù)的測(cè)定質(zhì)量是主要質(zhì)量控制目標(biāo)。變異系數(shù)如下：總膽固醇r=2.6，R=3.6；甘油三酯：r=3.8，R=4.0；高密度脂蛋白膽固醇：r=3.0，R=3.6。與標(biāo)準(zhǔn)參照物比較后差異為總膽固醇4%，甘油三酯5%。整個(gè)研究的分析誤差恒定。有效性分析有效性分析低密度脂蛋白膽固醇是主要有效

13、性變量。若與基線相比低密度脂蛋白膽固醇下降至少15%則認(rèn)為治療有效[42]。其他脂質(zhì)的變化視為次要有效性變量。耐受性耐受性身體檢查、實(shí)驗(yàn)室測(cè)試以及報(bào)告的不良反應(yīng)用于分析藥物的安全性和耐受性。不良反應(yīng)預(yù)先定義為“嚴(yán)重”，即致命或者致殘而導(dǎo)致或延遲住院時(shí)間；不良反應(yīng)預(yù)先定義為“中度”即根據(jù)醫(yī)生診斷需要將研究中止并對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行特定的治療；最后不需要將研究中止或治療的不良反應(yīng)即為“輕度”。根據(jù)不良反應(yīng)與研究用藥可能存在的關(guān)系，不良反應(yīng)與藥物相