卡托普利緩釋微膠囊的制備及其釋放動力學(xué)的研究.pdf

1、卡托普利(captopril)，又名巰甲丙脯酸，是最早發(fā)現(xiàn)的一種水溶性血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，是治療高血壓及充血性心衰的首選藥物之一。但由于其半衰期僅1.9小時，需每日服藥三到四次。臨床為提高療效而增加劑量，導(dǎo)致“峰谷”現(xiàn)象，引起眩暈、頭痛等不良反應(yīng)，此外，由于卡托普利在腸內(nèi)不穩(wěn)定，吸收易受食物的影響，表現(xiàn)不同的吸收類型，易出現(xiàn)突釋現(xiàn)象，生物利用度降低，治療效果減弱，因此有必要將其制成緩釋制劑，減少病患用藥次數(shù)，減小其血藥濃度峰谷波動，

2、以期獲得更好的臨床效果。 本課題利用羥丙基甲基纖維素(Hydroxy proprl methyl celluloxe phthalate，HPMCP)為載體材料，液中干燥法制備了卡托普利緩釋微膠囊。并且采用了紫外分光光度計、光學(xué)顯微鏡和電子掃描顯微鏡對所得微膠囊的性能進(jìn)行了研究。設(shè)計了正交實驗和單因素實驗以優(yōu)化微囊的制備處方和工藝條件。實驗結(jié)果表明，所制得的卡托普利微膠囊呈球形，粒徑分布范圍在125μm-500μm，外觀完整致密

3、，流動性好，無粘連。其中理想的工藝條件為投料比(1：2)、表面活性劑司盤的用量(2％)、反應(yīng)溫度為35℃、反應(yīng)攪拌速度為300r·min<'-1>。在進(jìn)行體外釋放實驗時，考察了不同的投料比、表面活性劑的用量、以及釋放介質(zhì)的pH值等因素對微膠囊累積釋放率的影響，同時證明所得卡托普利微膠囊與卡托普利普通片相比較具有明顯的緩釋作用。 本課題同時還對微膠囊的體外釋放動力學(xué)進(jìn)行了考察，并根據(jù)Fick擴(kuò)散定律建立了傳質(zhì)模型，并利用微膠囊的體