恩諾沙星緩釋制劑的制備及其藥物動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、恩諾沙星是獸醫(yī)專用的一種氟喹諾酮類藥物,有廣譜的殺菌作用,臨床上使用較廣泛。恩諾沙星聚合物膠束可以提高藥物的治療效果,并且可以改變藥物的藥動(dòng)學(xué)特征。本研究采用自乳化溶劑揮發(fā)法制備恩諾沙星聚合物膠束,通過比較三種不同質(zhì)量比的兩嵌段共聚物制備的聚合物膠束,優(yōu)化了恩諾沙星聚合物膠束的處方,并考察該膠束的理化性質(zhì)和體外釋藥特性。主要采用單因素法優(yōu)化制備工藝,HPLC法測定其載藥量、包封率等特性,激光粒度儀測定其粒徑及分布,紅外分光光度法確證含藥

2、膠束特征。為了進(jìn)一步研究膠束制劑的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù),建立了在大鼠血清中的藥物濃度檢測方法,并以健康鼠為試驗(yàn)動(dòng)物,研究膠束在其體內(nèi)的分布和藥物動(dòng)力學(xué)。
　　 本試驗(yàn)最終確定采用PLA16000-mPEG2000(聚乳酸-聚乙二醇單甲醚)共聚物為載體,以丙酮為有機(jī)溶劑,所制備膠束平均粒徑為(117.2±8.2)nm,載藥量為(3.3±0.17)％,包封率為(32.3±1.70)％,相對于另外兩種材料制備的膠束有較好的載藥量,且IR確證

3、藥物已被包封在膠束中。PLA質(zhì)量為30000的材料和PLA質(zhì)量為16000制備的膠束具有一定的緩釋效應(yīng)。
　　 使用高效液相色譜熒光檢測血清中恩諾沙星的濃度,恩諾沙星的標(biāo)準(zhǔn)曲線在50-5000ng·mL-1濃度范圍內(nèi)均呈良好線性關(guān)系。在50-5000ng·mL-1的添加范圍內(nèi),血清中樣品回收率大于70％,變異系數(shù)小,重現(xiàn)性較好。在藥物動(dòng)力學(xué)的研究中,分別給大鼠靜脈注射恩諾沙星注射液和恩諾沙星膠束制劑后定時(shí)采樣并測定,采用3P97

4、藥動(dòng)學(xué)程序處理藥-時(shí)數(shù)據(jù),得出藥-時(shí)曲線下面積和峰濃度。結(jié)果表明恩諾沙星膠束在體內(nèi)有一定緩釋作用,在鼠體內(nèi)的藥物消除半衰期(t1/2β)從5.107±0.742h延長到12.32±4.676h;體內(nèi)藥量清除率(CL)從0.869±0.164下降到0.448±0.098 mg·kg-1·h-1；藥-時(shí)曲線下面積(ACC)也從5.896±0.935增加至11.691±3.161μg·h·mL-1。恩諾沙星注射液和恩諾沙星膠束制劑在大鼠體內(nèi)的