復(fù)方卡托普利緩釋微丸膠囊的研究.pdf

1、第一部分 復(fù)方卡托普利緩釋微丸膠囊的制備 目的:制備復(fù)方卡托普利緩釋微丸膠囊.方法:采用擠出-滾圓法制備載藥丸芯,并通過正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)對(duì)制備工藝參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化篩選.氫氯噻嗪速釋微丸可以直接制得,并建立紫外分析方法;卡托普利緩釋微丸選用Eudragit作為緩釋包衣材料,對(duì)包衣工藝參數(shù)進(jìn)行考察,并建立高效液相分析方法.用于含量測(cè)定、釋放度及穩(wěn)定性考察.結(jié)果:本實(shí)驗(yàn)對(duì)擠出滾圓制備微丸的幾個(gè)重要工藝參數(shù)進(jìn)行了優(yōu)化篩選,滾圓速度和滾圓時(shí)間是影響丸芯質(zhì)

2、量的主要因素,滾圓速度快、滾圓時(shí)間長(zhǎng)的丸芯圓整度好、收率高.紫外分析方法測(cè)定氫氯噻嗪的含量,方法簡(jiǎn)單,且靈敏度高;高效液相色譜分析方法測(cè)定卡托普利的含量操作方便、可靠、靈敏度高,與《中國(guó)藥典》2000版KIO<,3>滴定法的測(cè)定結(jié)果無顯著性差異(P>0.05).氫氯噻嗪速釋微丸30min溶出>80％;卡托普利緩釋微丸在2、5和10h的釋放率分別為標(biāo)示量的15％~40％,40％~65％和75％以上,釋藥行為符合零級(jí)動(dòng)力學(xué),符合中國(guó)藥典關(guān)于

3、緩釋制劑的要求.結(jié)論:本實(shí)驗(yàn)處方設(shè)計(jì)合理,制備工藝簡(jiǎn)單,工藝穩(wěn)定,重現(xiàn)性好,具有很高的實(shí)用價(jià)值.第二部分 卡托普利緩釋微丸膠囊的藥代動(dòng)力學(xué)研究 目的:建立卡托普利的血漿樣品HPLC分析方法,比較卡托普利片和緩釋微丸膠囊的藥代動(dòng)力學(xué)及生物利用度,并考察該藥的體內(nèi)外相關(guān)性.方法:4只家兔隨機(jī)交叉單劑量口服給藥,以P-BPB為衍生化試劑,采用反相HPLC色譜法進(jìn)行血藥濃度測(cè)定,計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù).結(jié)果:卡托普利緩釋微丸膠囊及其片劑的的血藥濃度達(dá)峰

4、時(shí)間分別為(2.127±0.24)h和(1.146±0.28)h;達(dá)峰濃度分別為(156.9±0.19)ng/ml和(581.6±0.21)ng/ml.藥時(shí)曲線下面積(AUC)分別為(1362.5±7.64)ng·h/ml和(1308.2±9.36)ng·h/ml,卡托普利緩釋微丸與其片劑的相對(duì)生物利用度為104.2％.將體外溶出率與體內(nèi)吸收百分率進(jìn)行相關(guān)性分析,相關(guān)系數(shù)r=0.9983.結(jié)論:本方法簡(jiǎn)便、快速、靈敏度高,緩釋微丸膠囊具