miR-146a、TRAF6、IRAK1在強(qiáng)直性脊柱炎患者外周血中表達(dá)及其意義.pdf

1、目的：研究強(qiáng)直性脊柱炎(AS)患者外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMCs)中miR-146a、腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6(TRAF6)和白介素1受體相關(guān)激酶1(IRAK1)表達(dá),以及血清中IL-6、TNF-α及IL-1β表達(dá)水平,分析其與病情活動(dòng)度的相關(guān)性,探討miR-146a、TRAF6、IRAK1在AS發(fā)病機(jī)制中的作用。
　　方法：選擇安徽省立醫(yī)院風(fēng)濕免疫科就診的AS患者45例,診斷按1984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)。其中男性36例,女性9例,

2、平均年齡(29.84±7.47)歲。排除近2周感染史的患者。AS患者分組:依據(jù)有無(wú)關(guān)節(jié)痛、BASDAI是否≥4分為活動(dòng)組與穩(wěn)定組,將未用藥或停藥一個(gè)月以上為未用藥組,使用NSAIDs+DMARDs三個(gè)月以上為用藥組。對(duì)照組為正常健康志愿者22名,男性16名,女性6名,平均年齡(26.32±1.55)歲。AS與對(duì)照組之間性別、年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。采用實(shí)時(shí)定量聚合酶反應(yīng)(RT-PCR)45例AS患者以及22例正常健康PMBC中miR146a、

3、TRAF6、IRAK1的相對(duì)表達(dá)量,同時(shí)采用ELISA檢測(cè)其血清中IL-6、TNF-α、IL-1β表達(dá)水平,并與BASDAI、ESR、CRP、免疫球蛋白(Ig)、晨僵時(shí)間等進(jìn)行相關(guān)分析。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用t檢驗(yàn),非參數(shù)檢驗(yàn),單因素方差分析,pearson、Spearman相關(guān)分析。
　　結(jié)果：①miR-146a在AS患者PBMCs中相對(duì)表達(dá)量顯著高于正常對(duì)照組[1.46(0.39,4.79)與0.81(0.17,1.90),P<0.0

4、5]、活動(dòng)組顯著高于穩(wěn)定組[2.93(0.95,7.95)與0.54(0.28,1.69),P<0.05]、用藥組與未用藥組無(wú)顯著性差異[1.28(0.31,2.37)與2.22(0.49,7.71),P>0.05];②IRAK1表達(dá)水平明顯高于正常對(duì)照組(1.44±0.72與1.13±0.43,P<0.05),未用藥組與用藥組、活動(dòng)組與穩(wěn)定組表達(dá)量均無(wú)顯著性差異(1.50±0.85與1.37±0.54;1.55±0.74與1.33±0

5、.70,P>0.05);③TRAF6表達(dá)量明顯低于正常對(duì)照組(1.27±0.61與1.68±0.81,P<0.05),TRAF6在未用藥組、活動(dòng)組均明顯低于正常對(duì)照組(1.10±0.72與1.68±0.81;1.09±0.53與1.68±0.81,P<0.05)。④TNF-α表達(dá)水平明顯高于正常對(duì)照組(43.99±24.4與30.74±23.19,P<0.05),活動(dòng)組顯著高于穩(wěn)定組(61.93±19.97與25.25±10.49,P<

6、0.05),用藥組與正常對(duì)照組無(wú)顯著性差異(38.45±21.42與30.74±23.19,P>0.05);⑤IL-1β表達(dá)明顯高于正常對(duì)照組(43.75±19.81與32.01±21.05,P<0.05)、活動(dòng)組顯著高于穩(wěn)定組(57.56±16.47與29.32±10.53,P<0.05)、用藥組與正常對(duì)照組無(wú)顯著性差異(37.95±18.37與32.01±21.05,P>0.05);⑥IL-6表達(dá)水平與正常對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異(3

7、3.69±14.48與28.30±14.41,P>0.05),但活動(dòng)組高于穩(wěn)定組(43.72±11.16與23.20±9.12,P<0.05);⑦AS患者miR-146a表達(dá)與BASDAI、晨僵時(shí)間呈正相關(guān)(r=0.557,P=0.000;r=0.363,P=0.005),IRAK1與IgM呈負(fù)相關(guān)(r=-0.313,P=0.046),與TNF-α、IL-1β、IL-6呈正相關(guān)(r=0.317,P=0.009;r=0.333,P=0.0